2-hydroxy-3-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-2-phosphonopropionic acid | 152831-59-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: 2-hydroxy-3-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-2-phosphonopropionic acid
• 英文别名: 2-hydroxy-3-(imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)-2-phosphonopropanoic acid；3-IPEHPC；(+)-2-Hydroxy-3-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-2-phosphonopropionic acid；2-hydroxy-3-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-2-phosphonopropanoic acid
• CAS: 152831-59-9
• 化学式: C₁₀H₁₁N₂O₆P
• 分子量: 286.181
• InChiKey: XZINREBMYQRVSH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydroxy-3-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-2-phosphonopropionic acid 在 ammonium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 3-(2-carboxy-2-hydroxy-2-phosphonoethyl)-1-(3-(4-carboxy-3-(6-hydroxy-3-oxo-3H-xanthen-9-yl)benzamido)-2-hydroxypropyl)imidazo[1,2-a]pyridin-1-ium triethylammonium bicarbonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] FLUORESCENT BISPHOSPHONATE ANALOGS
  [FR] ANALOGUES DE BISPHOSPHONATES FLUORESCENTS

  摘要：

  基于N-杂环双膦酸盐或其膦酸盐类似物的荧光探针已提供。这些探针具有可变的光谱特性、骨矿物结合亲和力和药理活性。制备这些探针的方法包括使用两种互补的连接策略，一种涉及氨基团，另一种涉及氯化物作为氨基团的前体。在其他版本中，提供了具有氨基团和偶氮基团作为连接基团的双功能N-杂环双膦酸盐。在某些版本中，连接化学允许将广泛选择的荧光染料附着在可见光到近红外范围内的三种临床重要的杂环双膦酸盐中的任何一种上。

  公开号：

  WO2016161407A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(diethoxyphosphoryl)-2-hydroxy-3-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-propionate 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 5.0h， 以60%的产率得到2-hydroxy-3-imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl-2-phosphonopropionic acid
  参考文献：
  名称：

  一种强效新型香叶基香叶基转移酶抑制剂2-羟基-3-咪唑并[1,2 - a ]吡啶-3-基-2-膦酰基丙酸的合成，手性高效液相色谱拆分和对映体活性

  摘要：

  3-（3-吡啶基）-2-羟基-2-膦酰基丙酸（3-PEHPC，1）是2-（3-吡啶基）-1-羟基亚乙基双（膦酸）（雷司膦酸，2），一种骨质疏松药物，通过抑制破骨细胞中的法呢基焦磷酸合酶（FPPS）来降低骨吸收，从而防止蛋白质异戊二烯化。1具有比2低的骨亲和力，并且弱抑制Rab geranylgeranyl转移酶（RGGT），选择性地阻止Rab GTPases的异戊二烯化。我们在这里报告2-羟基-3-咪唑并[1,2- a ]吡啶-3-基-2-膦酰基丙酸（3-IPEHPC，3），米诺膦酸4的PC类似物的合成和生物学研究。喜欢1，3选择性抑制Rab11与在J774细胞说唱1A异戊二烯化，和降低的细胞活力，但33-60×在这些测定中更有活性。通过手性HPLC（> 98％ee）拆分3后，我们发现，在单独的RGGT抑制试验中，（+）- 3 -E1比（-）- 3 -E2更有效，〜17×更有力（LED 3

  DOI：

  10.1021/jm900232u

文献信息

• [EN] SKELETAL REMOVAL OF BISPHOSPHONATES<br/>[FR] ÉLIMINATION DE BISPHOSPHONATES DANS LE SQUELETTE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2017210272A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  Disclosed herein are methods and compositions for removing or displacing bisphosphonates in skeletal tissue.

  本文揭示了用于去除或替代骨组织中双膦酸盐的方法和组合物。
• A serendipitous phosphonocarboxylate complex of boron: when vessel becomes reagent
  作者：Katarzyna M. Błażewska、Ralf Haiges、Boris A. Kashemirov、Frank H. Ebetino、Charles E. McKenna

  DOI：10.1039/c1cc10876j

  日期：——

  Under certain conditions, the phosphonocarboxylate analogue (3) of the bisphosphonate drug minodronate (4) in contact with borosilicate glassware reversibly forms an isolable dimer complex of boron, as revealed by the X-ray crystallographic structure of the (R,R/S,S) complex and supported by NMR and HRMS data.

  在某些条件下，双膦酸盐药物米诺膦酸盐 (4) 的膦酰基羧酸盐类似物 (3) 与硼硅酸盐玻璃器皿接触可逆地形成可分离的硼二聚体复合物，如 (R,R/S, S) 复杂并有 NMR 和 HRMS 数据支持。
• [EN] PHOSPONOCARBOXYLATE COMPOUNDS FOR TREATING ABNORMA<br/>[FR] COMPOSES DE PHOSPHONOCARBOXYLATE DESTINES AU TRAITEMENT D'ANOMALIES DU METABOLISAME DU CALCIUM ET DU
  申请人：PROCTER & GAMBLE PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1993024131A1

  公开（公告）日：1993-12-09

  (EN) The present invention relates to compositions comprising pharmaceutically-acceptable carriers and a phosphonocarboxylate, or a pharmaceutically-acceptable salt thereof, having a structure according to formula (I), wherein (A) (1) A is selected from the group consisting of hydrogen; halogen; SR1; R2SR1; amino; hydroxy; and substituted or unsubstituted C1-C8 alkyl; (2) B is (a) NH2; etc. or (B) A and B are covalently linked together with C* to form a monocyclic or bicyclic ring having structure $g(a). The present invention further relates to novel phosphonocarboxylates and pharmaceutically-acceptable salts thereof. Finally, the present invention relates to methods for treating or preventing pathological conditions characterized by abnormal calcium and phosphate metabolism in humans or other mammals. This method comprises administering to a human or other mammal in need of such treatment of a safe and effective amount of a compound or composition of the present invention.(FR) La présente invention se rapporte à des compositions comprenant des excipients pharmaceutiquement acceptables ainsi qu'un phosphonocarboxylate, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci, présentant une structure répondant à la formule (I), dans laquelle (A) (1) A est choisi dans le groupe composé d'hydrogène; halogène; SR1; R2SR1; amino; hydroxy; et C1-C8alkyle substitué ou non substitué; (2) B représente (a) NH2; etc. ou (B) A et B présentant une liaison covalente avec C* pour former un noyau mono- ou bi-cyclique présentant la structure $g(a). La présente invention se rapporte en outre à de nouveaux phosphonocarboxylates et à des sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci. Enfin, la présente invention se rapporte à des procédés de traitement ou de prévention d'états pathologiques caractérisés par des anomalies du métabolisme du calcium et du phosphate chez les humains ou d'autres mammifères. Le procédé consiste à administrer à un humain ou d'autres mammifères nécessitant un tel traitement une dose sûre et efficace d'un composé ou d'une composition de la présente invention.

  本发明涉及具有结构式（I）的药学可接受载体和膦酸羧酸盐或其药学可接受盐的组合物，其中（A）（1）A选自氢;卤素; SR1; R2SR1; 氨基; 羟基; 及取代或未取代的C1-C8烷基;（2）B为（a）NH2;等或（B）A和B与C *共价连接以形成具有结构$g（a）的单环或双环环。本发明还涉及新的膦酸羧酸盐及其药学可接受盐。最后，本发明涉及用于治疗或预防人类或其他哺乳动物中的异常钙和磷代谢所表现出的病理条件的方法。该方法包括向需要此类治疗的人类或其他哺乳动物的体内给予本发明化合物或组合物的安全有效剂量。
• Skeletal removal of bisphosphonates
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US10857165B2

  公开（公告）日：2020-12-08

  Disclosed herein are methods and compositions for removing or displacing bisphosphonates in skeletal tissue.

  本文公开了清除或置换骨骼组织中双磷酸盐的方法和组合物。
• PHOSPONOCARBOXYLATE COMPOUNDS FOR TREATING ABNORMAL CALCIUM AND PHOSPHATE METABOLISM
  申请人：PROCTER & GAMBLE PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP0788362A1

  公开（公告）日：1997-08-13