(3S,4S)-4-(3-异丙氧基苯基)-1,3,4-三甲基哌啶 | 223424-24-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (3S,4S)-4-(3-异丙氧基苯基)-1,3,4-三甲基哌啶
• 英文名称: (3S,4S)-4-(3-Isopropoxy-phenyl)-1,3,4-trimethyl-piperidine
• 英文别名: Piperidine, 1,3,4-trimethyl-4-[3-(1-methylethoxy)phenyl]-, (3S,4S)-；(3S,4S)-1,3,4-trimethyl-4-(3-propan-2-yloxyphenyl)piperidine
• CAS: 223424-24-6
• 化学式: C₁₇H₂₇NO
• 分子量: 261.407
• InChiKey: MBZFTKIQJBBOSB-PBHICJAKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4S)-4-(3-异丙氧基苯基)-1,3,4-三甲基哌啶 在 氢溴酸 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 [[2(S)-[[4(S)-(3-hydroxyphenyl)-3S,4-dimethyl-1-piperidinyl]methyl]-1-oxo-3-phenylpropyl]-amino]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Alvimopan所有可能的非对映异构体的合成与表征

  摘要：

  发现许多生物物质和天然产物以对映体对形式存在。在这种情况下，如图1所示的alvimopan 1具有三个手性中心，因此理论上将具有8个非对映异构体。在这些化合物中，发现一种非对映异构体可作为阿片样物质拮抗剂发挥作用，并被指定用于术后肠梗阻的治疗。为了确定不需要的非对映异构体的百分比含量并定义迄今为止从未有过的原料药的规格，因此，我们尝试合成和表征所有可能的非对映异构体。在这里，我们介绍了我们的策略，由于在3个和4个手性碳原子中心处存在反相关关系，该策略已成功执行，从而获得了四种实际可行的非对映异构体。有趣的是，

  DOI：

  10.13005/ojc/340246
• 作为产物：
  描述：

  3-溴苯基异丙醚 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 乙酸乙酯 、 萘烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (3S,4S)-4-(3-异丙氧基苯基)-1,3,4-三甲基哌啶
  参考文献：
  名称：

  Alvimopan所有可能的非对映异构体的合成与表征

  摘要：

  发现许多生物物质和天然产物以对映体对形式存在。在这种情况下，如图1所示的alvimopan 1具有三个手性中心，因此理论上将具有8个非对映异构体。在这些化合物中，发现一种非对映异构体可作为阿片样物质拮抗剂发挥作用，并被指定用于术后肠梗阻的治疗。为了确定不需要的非对映异构体的百分比含量并定义迄今为止从未有过的原料药的规格，因此，我们尝试合成和表征所有可能的非对映异构体。在这里，我们介绍了我们的策略，由于在3个和4个手性碳原子中心处存在反相关关系，该策略已成功执行，从而获得了四种实际可行的非对映异构体。有趣的是，

  DOI：

  10.13005/ojc/340246

文献信息

• Identification of (3<i>R</i>)-7-Hydroxy-<i>N</i>-((1<i>S</i>)-1-{[(3<i>R</i>,4<i>R</i>)-4-(3-hydroxyphenyl)- 3,4-dimethyl-1-piperidinyl]methyl}-2-methylpropyl)-1,2,3,4-tetrahydro- 3-isoquinolinecarboxamide as a Novel Potent and Selective Opioid κ Receptor Antagonist
  作者：James B. Thomas、Robert N. Atkinson、N. Ariane Vinson、Jennifer L. Catanzaro、Carin L. Perretta、Scott E. Fix、S. Wayne Mascarella、Richard B. Rothman、Heng Xu、Christina M. Dersch、Buddy E. Cantrell、Dennis M. Zimmerman、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1021/jm030094y

  日期：2003.7.1

  (3R)-7-Hydroxy-N-((1S)-1-[[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-1-piperidinyl ]methyl]-2-methylpropyl)-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxamide (JDTic) was identified as a potent and selective kappa opioid receptor antagonist. Structure-activity relationship (SAR) studies on JDTic analogues revealed that the 3R,4R stereochemistry of the 3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine core structure

  （3R）-7-羟基-N-（（1S）-1-[[（（3R，4R）-4-（3-羟苯基）-3,4-二甲基-1-哌啶基]甲基] -2-甲基丙基） -1,2,3,4-四氢-3-异喹啉羧酰胺（JDTic）被确定为有效的选择性κ阿片受体拮抗剂。对JDTic类似物的结构活性关系（SAR）研究表明，3,4-二甲基-4-（3-羟基苯基）哌啶核心结构的3R，4R立体化学，7-羟基-1,2的3R附着， 3,4-四氢异喹啉基团和2-甲基丙基（异丙基）基团的1S构型均对其Kappa效能和选择性很重要。结果表明，与其他kappa阿片类拮抗剂（例如nor-BNI和GNTI）一样，JDTic在[（35）S] GTPgammaS功能测定中需要第二个碱性氨基来表达有效和选择性的kappa拮抗剂活性。然而，与先前报道的Kappa拮抗剂不同，JDTic还需要第二酚基团，该第二酚基团必须紧靠该第二碱性氨基。可以使用“消息地址”概念合理
• Synthesis of <i>trans</i>-3,4-Dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine Opioid Antagonists:  Application of the <i>Cis</i>-Thermal Elimination of Carbonates to Alkaloid Synthesis
  作者：John A. Werner、Louis R. Cerbone、Scott A. Frank、Jeffrey A. Ward、Parviz Labib、Roger W. Tharp-Taylor、C. W. Ryan

  DOI：10.1021/jo951403y

  日期：1996.1.1

  Improved syntheses of two trans-3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine opioid antagonists from 1,3-dimethyl-4-piperidinone are described. The 1,3 dimethyl-4-arylpiperidinol 23 was selectively dehydrated in a two step process to the 1,3-dimethyl-4-aryl-1,2,3,6-tetrahydropyrodome 26 by the cis-thermal elimination of the corresponding alkyl carbonate derivative at 190 degrees C. In the presence of a basic nitrogen, the success of the elimination was found to be critically dependent upon the nature of the carbonate alkyl group, with Et, i-Bu, and i-Pr being preferred (90% yield). Alkylation of the metalloenamine, formed by deprotonation of 26 with n-BuLi, proceeded regio- and stereospecifically to give the trans-3,4-dimethyl-4-aryl-1,2,3,4-tetrahydrpyridine 27, which was converted in three steps to the common intermediate, (3R,4R)-3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)-piperidine. LY255582, a centrally-active opioid antagonist, and LY246736-dihydrate, a peripherally-active opioid antagonist, were prepared from 1,3-dimethyl-4-piperidinone in 11.8% yield (8 steps) and 6.2% yield (12 steps), respectively.