gomisin C | 58546-56-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 单宁
• 英文名称: gomisin C
• 英文别名: Schisantherin A；schisantherin；[(8S,9S,10S)-9-hydroxy-3,4,5,19-tetramethoxy-9,10-dimethyl-15,17-dioxatetracyclo[10.7.0.02,7.014,18]nonadeca-1(19),2,4,6,12,14(18)-hexaen-8-yl] benzoate
• CAS: 58546-56-8
• 化学式: C₃₀H₃₂O₉
• 分子量: 536.579
• InChiKey: UFCGDBKFOKKVAC-DSASHONVSA-N

物化性质

• 熔点：
  110～112℃
• 沸点：
  675.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、甲醇（轻微、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

化学性质

长方形结晶（乙醇），熔点为122℃～124℃，[α]D23 -175°(c=0.12，氯仿)。易溶于苯、氯仿、丙酮，可溶于甲醇、乙醇，难溶于石油醚，不溶于水。

从五味子果仁的乙醇提取物中分离得到去氧五味子素、五味子素、五味子乙素、五味子丙素、五味子醇乙、五味子酯甲和五味子酯乙等7个具有降转氨酶活性的联苯环辛烯类木脂素。这七种成分都有降低SGPT、促进肝糖元生成和延长戊巴比妥睡眠时间的作用，其中五味子酯乙降SGPT作用最强，五味子醇乙促进肝糖元生成作用最显著，而五味子丙素延长戊巴比妥睡眠时间作用最突出。

五味子药材的总木脂素含量测定

五味子

五味子为木兰科植物五味子Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. 的干燥成熟果实。主要含有木脂素类、挥发油类、多糖类等成分。

南五味子中木脂素类成分主要包括五味子酯甲、乙、丙、丁、戊和去氧五味子素，其中以五味子酯甲含量较高。除了五味子酯戊外，木脂素成分在B环上都有亚甲二氧基，并可与变色酸反应。因此，采用五味子酯甲为对照物来测定南五味子中的总木脂素含量。

测定方法

1. 对照品溶液的配制：取适量五味子酯甲对照品，精密称定，用甲醇配置成5mg/ml的溶液。
2. 样品溶液的制备：取华中五味子（南五味子）果实粉末约1g，精密称定。置具塞瓶中，加入甲醇20ml，超声处理20min后冷却至室温，摇匀过滤，弃去初滤液，取续滤液。
3. 测定：分别吸取对照品溶液和样品溶液各20μl，以及空白溶剂（甲醇）20μl置具塞试管中。水浴挥去甲醇，在残留的液体中加入变色酸试剂，观察颜色变化以确定木脂素含量。
4. 结果分析：通过比较对照品和样品溶液的颜色变化来确定总木脂素含量。

生物活性 体内与体外研究

五味子中的活性成分——五味子酯乙

从五味子中分离出的五味子酯乙具有多种药理作用，如抗炎、抗氧化等。其中一项研究表明，通过抑制NF-κB和MAPKs信号通路，五味子酯乙可减轻脂多糖诱导的小鼠急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。

体内研究

在体内实验中，用脂多糖(LPS)处理小鼠后，施用不同剂量的五味子酯乙。结果显示，与LPS组相比，在40 mg/kg剂量下，五味子酯乙能够显著降低肺湿/干重比值（p<0.05），并且在实验时间内没有观察到任何不良反应。

体外研究

抑制炎症介质的产生

通过体外RAW264.7小鼠巨噬细胞模型进行实验，发现在脂多糖(LPS)刺激下，施用不同剂量的五味子酯乙后能够以剂量依赖性的方式减少一氧化氮(NO)和前列腺素E2(PGE2)的生成。这表明五味子酯乙具有抑制炎症介质产生的作用。

综上所述，五味子及其提取物在抗炎、保护急性呼吸窘迫综合征等方面表现出显著的效果，为临床治疗相关疾病提供了新思路。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  gomisin C 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以94%的产率得到deangeloylgomisin B
  参考文献：
  名称：

  新颖的设计，合成和抗增殖活性7'- ö取代五味子酯A衍生物†往最‡

  摘要：

  利用山口酯在甲壳素A核的C-7'位置上的酯化反应（2,4,6-三氯苯甲酰氯，Et 3 N，THF，DMAP，甲苯）有效地合成了一系列壳聚糖素A（1）衍生物。使用磺基罗丹明B测定法评价合成的衍生物对SIHA，PANC 1，MDA-MB-231，IMR-32，DU-145和A549癌细胞的抗癌活性。在测试的新系列中，化合物29对人宫颈癌细胞系（SIHA）表现出最有希望的细胞毒性作用，GI 50值＜0.01μM，与标准药物阿霉素相当。行动机制研究验证了29起到微管抑制剂的作用。另外，几种其他类似物对被测细胞系表现出有效的活性。根据获得的结果，建立了结构-活性关系（SAR），并观察和讨论了活性之间的相关性。

  DOI：

  10.1039/c6md00097e
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰氯 、 deangeloylgomisin B 在 三乙胺 作用下， 以 xylene 为溶剂， 反应 3.0h， 以50%的产率得到gomisin C
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the first unnatural schisantherins and their effects in multidrug-resistant cancer cells

  摘要：

  Schisandrol A, a dibenzocyclooctadiene lignan, was obtained by a simplified procedure from Schisandra chinensis fruits. Its reaction with carboxylic acids to give new esters (schisantherins) required special conditions such as microwave irradiation. An X-ray single crystal structure analysis of schisandrol A revealed a sterical shielding of the secondary OH group as the likely reason. The cinnamoate inhibited the P-gp drug transporters of multidrug-resistant human Kb-V1 cervix carcinoma cells better than the natural benzoate and comparable to the clinical sensitizer verapamil. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2008.03.134

文献信息

• Benzoylgomisin Q and benzoylgomisin P, two new lignans from Schisandra sphenanthera Rehd. et Wils.
  作者：Yukinobu IKEYA、Eiji MIKI、Minoru OKADA、Hiroshi MITSUHASHI、Jian-Guo CHAI

  DOI：10.1248/cpb.38.1408

  日期：——

  Two new dibenzocyclooctadiene lignans, benzoylgomisin Q (1) and benzoylgomisin P (2) were isolated from the fruits of Schisandra sphenanthera REHD. et WILS. (Schisandraceae) together with angeloylgomisin P (8), tigloylgomisin P (9), and (+)-gomisin K3 (10) which were the components of Schisandra chinensis BAILL. The structures of 1 and 2 were determined by spectral studies and chemical correlation with schisantherin A (3) and 8, respectively.

  从五味子（Schisandra sphenanthera REHD. et WILS.）果实中分离出两种新的二苯并环辛二烯木脂素，即苯甲酰五味子素 Q（1）和苯甲酰五味子素 P（2），以及五味子素 P（8）、五味子素 P（9）和五味子素 K3（10），它们是五味子（Schisandra chinensis BAILL.）的成分。1和2的结构分别通过光谱研究和与五味子素 A（3）和8的化学相关性确定。
• Lignans from Schisandra sphenathera Rehd. et Wils. and semisynthetic schisantherin A analogues: Absolute configuration, and their estrogenic and anti-proliferative activity
  作者：Han-Wei Liu、Xiu-Zhu Yu、Daniele Padula、Gennaro Pescitelli、Zhi-Wei Lin、Fei Wang、Kai Ding、Ming Lei、Jin-Ming Gao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.11.003

  日期：2013.1

  A new dibenzocyclooctene-type lignan, named schisandrin A1 (1), together with nine known lignans (2-10), was isolated from the stems of Schisandra sphenathera. The structure of schisandrin A1, which contains a spirocyclic epoxy unit, was established by means of spectroscopic methods. The absolute configurations of schisandrin A1 (1) and schisantherin A (2) were determined by electronic circular dichroism (CD) and TDDFT calculations, with 2 further confirmed by X-ray crystallographic data. Ten new schisantherin A derivatives (11-20) and 6,7-secoschisantherol A (2b) were synthesized. In addition, natural lignans and semisynthetic schisantherin A derivatives showed the antiproliferative activity on four human cancer cell lines and Id1 (an inhibitor of DNA binding protein) and estrogenic potency. Compounds 5, 7, and 8 exhibited very potent estrogenic activity. (C) 2012 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• IKEYA, YUKINOBU;MIKI, EIJI;OKADA, MINORU;MITSUHASHI, HIROSHI;CHAI, JIAN-G+, CHEM. AND PHARM. BELL., 38,(1990) N, C. 1408-1411
  作者：IKEYA, YUKINOBU、MIKI, EIJI、OKADA, MINORU、MITSUHASHI, HIROSHI、CHAI, JIAN-G+

  DOI：——

  日期：——
• Design, synthesis and anti-proliferative activities of novel 7′-<i>O</i>-substituted schisantherin A derivatives
  作者：A. Venkanna、Ch. Pavan Kumar、B. Poornima、Bandi Siva、Nishant Jain、K. Suresh Babu

  DOI：10.1039/c6md00097e

  日期：——

  Yamaguchi esterification (2,4,6-trichlorobenzoyl chloride, Et3N, THF, DMAP, toluene) at the C-7′ position of the schisantherin A core. The synthesized derivatives were evaluated for their anti-cancer activities against SIHA, PANC 1, MDA-MB-231, IMR-32, DU-145 and A549 cancer cell lines using sulforhodamine B assay. Within the new series tested, compound 29 displayed the most promising cytotoxic effect against

  利用山口酯在甲壳素A核的C-7'位置上的酯化反应（2,4,6-三氯苯甲酰氯，Et 3 N，THF，DMAP，甲苯）有效地合成了一系列壳聚糖素A（1）衍生物。使用磺基罗丹明B测定法评价合成的衍生物对SIHA，PANC 1，MDA-MB-231，IMR-32，DU-145和A549癌细胞的抗癌活性。在测试的新系列中，化合物29对人宫颈癌细胞系（SIHA）表现出最有希望的细胞毒性作用，GI 50值＜0.01μM，与标准药物阿霉素相当。行动机制研究验证了29起到微管抑制剂的作用。另外，几种其他类似物对被测细胞系表现出有效的活性。根据获得的结果，建立了结构-活性关系（SAR），并观察和讨论了活性之间的相关性。
• Synthesis of the first unnatural schisantherins and their effects in multidrug-resistant cancer cells
  作者：Rainer Schobert、Werner Kern、Wolfgang Milius、Tamara Ackermann、Miroslava Zoldakova

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.03.134

  日期：2008.5

  Schisandrol A, a dibenzocyclooctadiene lignan, was obtained by a simplified procedure from Schisandra chinensis fruits. Its reaction with carboxylic acids to give new esters (schisantherins) required special conditions such as microwave irradiation. An X-ray single crystal structure analysis of schisandrol A revealed a sterical shielding of the secondary OH group as the likely reason. The cinnamoate inhibited the P-gp drug transporters of multidrug-resistant human Kb-V1 cervix carcinoma cells better than the natural benzoate and comparable to the clinical sensitizer verapamil. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.