(1S)-1-(9-piperidylfluoren-9-yl)ethanol | 256927-00-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (1S)-1-(9-piperidylfluoren-9-yl)ethanol
• 英文别名: (1S)-1-(9-piperidin-1-ylfluoren-9-yl)ethanol
• CAS: 256927-00-1
• 化学式: C₂₀H₂₃NO
• 分子量: 293.409
• InChiKey: JAHYOUBCPZBGCW-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(+)-alpha-甲氧基苯乙酸 、 (1S)-1-(9-piperidylfluoren-9-yl)ethanol 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 生成 (R)-methoxyphenylacetic acid (S)-1-(9-piperidin-yl-9H-fluoren-9-yl)ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a 9-Fluorenone Derived β-Amino Alcohol Ligand Depicting High Catalytic Activity and Pronounced Non-linear Stereochemical Effects

  摘要：

  在标准（R,R）-锰沙林催化剂的作用下，研究了 9-亚烷基芴 4a（亚乙基）、4b（亚苄基）和 4c（1-萘亚甲基）的雅各布森环氧化反应。转化率和对映体选择性都取决于烯烃取代基的立体体积，4b 的转化率最高（收率 96%，ee 值 99%）。4a 环氧化反应的立体化学过程高度依赖于温度和溶剂，生成的环氧化物 (S)-5a 的 ee 从 22%（-18°C，CH2Cl2）到 49%（55°C，MTBE）不等。在 MeCN 中，5a 与哌啶在高氯酸锂的诱导下开环，分别在取代度较高和取代度较低的碳上受到胺的侵蚀，从而产生了氨基醇 3a/2a 异构体混合物。3a/2a 的比例可由 LiClO4 浓度和反应温度调节，变化范围为 44 : 56 到 91 : 9。已经开发出一种独立的、完全由区域控制的 3a 合成方法，包括环氧化物 5a 的取代度较高的碳与二异丙氧基重氮化钛的开环反应、叠氮醇 10a 的还原反应（H2、Pd/C）以及胺醇 11a 的环烷基化反应（1,5-二溴戊烷、K2CO3）。氨基醇 3a 在作为 Et2Zn 与苯甲醛的对映体选择性加成的配体时，表现出积极的非线性立体化学效应。在将 Et2Zn 加到具有代表性的醛家族中时，研究人员使用ee > 99% 的区域化学纯 3a [19 例，平均ee为 93.6%]。此外，还报道了使用从逸度为 46-47% 的 5a 直接得到的 9 : 1 的 3a 和 2a 混合物作为配体系统，进行 Et2Zn 与醛的对映选择性加成[8 例，平均逸度为 93.1%]。

  DOI：

  10.1055/s-2000-6229
• 作为产物：
  描述：

  1-(9-azidofluoren-9-yl)ethanol 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 (1S)-1-(9-piperidylfluoren-9-yl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a 9-Fluorenone Derived β-Amino Alcohol Ligand Depicting High Catalytic Activity and Pronounced Non-linear Stereochemical Effects

  摘要：

  在标准（R,R）-锰沙林催化剂的作用下，研究了 9-亚烷基芴 4a（亚乙基）、4b（亚苄基）和 4c（1-萘亚甲基）的雅各布森环氧化反应。转化率和对映体选择性都取决于烯烃取代基的立体体积，4b 的转化率最高（收率 96%，ee 值 99%）。4a 环氧化反应的立体化学过程高度依赖于温度和溶剂，生成的环氧化物 (S)-5a 的 ee 从 22%（-18°C，CH2Cl2）到 49%（55°C，MTBE）不等。在 MeCN 中，5a 与哌啶在高氯酸锂的诱导下开环，分别在取代度较高和取代度较低的碳上受到胺的侵蚀，从而产生了氨基醇 3a/2a 异构体混合物。3a/2a 的比例可由 LiClO4 浓度和反应温度调节，变化范围为 44 : 56 到 91 : 9。已经开发出一种独立的、完全由区域控制的 3a 合成方法，包括环氧化物 5a 的取代度较高的碳与二异丙氧基重氮化钛的开环反应、叠氮醇 10a 的还原反应（H2、Pd/C）以及胺醇 11a 的环烷基化反应（1,5-二溴戊烷、K2CO3）。氨基醇 3a 在作为 Et2Zn 与苯甲醛的对映体选择性加成的配体时，表现出积极的非线性立体化学效应。在将 Et2Zn 加到具有代表性的醛家族中时，研究人员使用ee > 99% 的区域化学纯 3a [19 例，平均ee为 93.6%]。此外，还报道了使用从逸度为 46-47% 的 5a 直接得到的 9 : 1 的 3a 和 2a 混合物作为配体系统，进行 Et2Zn 与醛的对映选择性加成[8 例，平均逸度为 93.1%]。

  DOI：

  10.1055/s-2000-6229
• 作为试剂：
  描述：

  diethylzinc 、 环己烷基甲醛 在 (1S)-1-(9-piperidylfluoren-9-yl)ethanol 作用下， 以 正己烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以98%的产率得到(S)-(-)-1-环己基丙烷-1-醇
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a 9-Fluorenone Derived β-Amino Alcohol Ligand Depicting High Catalytic Activity and Pronounced Non-linear Stereochemical Effects

  摘要：

  在标准（R,R）-锰沙林催化剂的作用下，研究了 9-亚烷基芴 4a（亚乙基）、4b（亚苄基）和 4c（1-萘亚甲基）的雅各布森环氧化反应。转化率和对映体选择性都取决于烯烃取代基的立体体积，4b 的转化率最高（收率 96%，ee 值 99%）。4a 环氧化反应的立体化学过程高度依赖于温度和溶剂，生成的环氧化物 (S)-5a 的 ee 从 22%（-18°C，CH2Cl2）到 49%（55°C，MTBE）不等。在 MeCN 中，5a 与哌啶在高氯酸锂的诱导下开环，分别在取代度较高和取代度较低的碳上受到胺的侵蚀，从而产生了氨基醇 3a/2a 异构体混合物。3a/2a 的比例可由 LiClO4 浓度和反应温度调节，变化范围为 44 : 56 到 91 : 9。已经开发出一种独立的、完全由区域控制的 3a 合成方法，包括环氧化物 5a 的取代度较高的碳与二异丙氧基重氮化钛的开环反应、叠氮醇 10a 的还原反应（H2、Pd/C）以及胺醇 11a 的环烷基化反应（1,5-二溴戊烷、K2CO3）。氨基醇 3a 在作为 Et2Zn 与苯甲醛的对映体选择性加成的配体时，表现出积极的非线性立体化学效应。在将 Et2Zn 加到具有代表性的醛家族中时，研究人员使用ee > 99% 的区域化学纯 3a [19 例，平均ee为 93.6%]。此外，还报道了使用从逸度为 46-47% 的 5a 直接得到的 9 : 1 的 3a 和 2a 混合物作为配体系统，进行 Et2Zn 与醛的对映选择性加成[8 例，平均逸度为 93.1%]。

  DOI：

  10.1055/s-2000-6229

文献信息

• US7692019B2
  申请人：——

  公开号：US7692019B2

  公开（公告）日：2010-04-06
• Synthesis of a 9-Fluorenone Derived β-Amino Alcohol Ligand Depicting High Catalytic Activity and Pronounced Non-linear Stereochemical Effects
  作者：Katamreddy Subba Reddy、Lluís Solà、Albert Moyano、Miquel A. Pericàs、Antoni Riera

  DOI：10.1055/s-2000-6229

  日期：——

  The Jacobsen epoxidation of 9-alkylidenefluorenes 4a (ethylidene), 4b (benzylidene) and 4c (1-naphtylmethylene) with standard (R,R)-manganese salen catalyst has been studied. Both conversion and enantioselectivity depend on the steric bulk of the olefin substituent, best results being recorded with 4b (96% yield, 99% ee). The stereochemical course of the epoxidation of 4a is highly dependent on temperature and solvent, the ee of the resulting epoxide (S)-5a varying from 22% (-18°C, CH2Cl2) to 49% (55°C, MTBE). The lithium perchlorate induced ring-opening of 5a with piperidine in MeCN affords a mixture of regioisomeric amino alcohols 3a/2a arising from the amine attack at the more substituted and less substituted carbons, respectively. The 3a/2a ratio can be modulated by the LiClO4 concentration and the reaction temperature, and varies from 44 : 56 to 91 : 9. An independent, completely regio-controlled synthesis of 3a has been developed involving ring-opening by the more substituted carbon of epoxide 5a with diisopropoxytitanium diazide, reduction of azidoalcohol 10a (H2, Pd/C) and cycloalkylation (1,5-dibromopentane, K2CO3) of the amine alcohol 11a. The amino alcohol 3a exhibits a positive nonlinear stereochemical effect in its action as a ligand for the enantioselective addition of Et2Zn to benzaldehyde. The use of regiochemically pure 3a of > 99% ee has been studied in the addition of Et2Zn to a representative family of aldehydes [19 examples, 93.6% mean ee]. The use of the directly available 9 : 1 mixture of 3a and 2a derived from 46-47% ee 5a as a ligand system for the enantioselective addition of Et2Zn to aldehydes [8 examples, 93.1% mean ee] is also reported.

  在标准（R,R）-锰沙林催化剂的作用下，研究了 9-亚烷基芴 4a（亚乙基）、4b（亚苄基）和 4c（1-萘亚甲基）的雅各布森环氧化反应。转化率和对映体选择性都取决于烯烃取代基的立体体积，4b 的转化率最高（收率 96%，ee 值 99%）。4a 环氧化反应的立体化学过程高度依赖于温度和溶剂，生成的环氧化物 (S)-5a 的 ee 从 22%（-18°C，CH2Cl2）到 49%（55°C，MTBE）不等。在 MeCN 中，5a 与哌啶在高氯酸锂的诱导下开环，分别在取代度较高和取代度较低的碳上受到胺的侵蚀，从而产生了氨基醇 3a/2a 异构体混合物。3a/2a 的比例可由 LiClO4 浓度和反应温度调节，变化范围为 44 : 56 到 91 : 9。已经开发出一种独立的、完全由区域控制的 3a 合成方法，包括环氧化物 5a 的取代度较高的碳与二异丙氧基重氮化钛的开环反应、叠氮醇 10a 的还原反应（H2、Pd/C）以及胺醇 11a 的环烷基化反应（1,5-二溴戊烷、K2CO3）。氨基醇 3a 在作为 Et2Zn 与苯甲醛的对映体选择性加成的配体时，表现出积极的非线性立体化学效应。在将 Et2Zn 加到具有代表性的醛家族中时，研究人员使用ee > 99% 的区域化学纯 3a [19 例，平均ee为 93.6%]。此外，还报道了使用从逸度为 46-47% 的 5a 直接得到的 9 : 1 的 3a 和 2a 混合物作为配体系统，进行 Et2Zn 与醛的对映选择性加成[8 例，平均逸度为 93.1%]。