2-amino-2-methyl-4-[(phosphonomethyl)sulfinyl]butanoic acid | 110355-90-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-2-methyl-4-[(phosphonomethyl)sulfinyl]butanoic acid
• 英文别名: 2-Azaniumyl-2-methyl-4-(phosphonomethylsulfinyl)butanoate
• CAS: 110355-90-3
• 化学式: C₆H₁₄NO₆PS
• 分子量: 259.22
• InChiKey: POGOJCXSUGLFOX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -5.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-2-methyl-4-[(phosphonomethyl)sulfinyl]butanoic acid 、 双氧水 以55%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  FARRINGTON, G. KING;KUMAR, ALOK;WEDLER, FREDERICK C., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 11, 2062-2067

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  1-<<(diethylphosphono)methyl>thio>butan-3-one 在 盐酸 、 双氧水 、 碳酸氢铵 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 55.0h， 生成 2-amino-2-methyl-4-[(phosphonomethyl)sulfinyl]butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  谷氨酰胺合成酶的膦酸酯抑制剂的设计和合成。

  摘要：

  先前已经显示抑制剂1-4通过谷氨酰胺合成酶（GS）进行酶促磷酸化。膦酸酯6-9被设计为这些磷酸化抑制剂的化学稳定类似物，并结合了四面体硫基（6-8）（-S-，-SO-，-SO2-）或与甲基膦酸相邻的次膦酸酯（9）。膦酸酯6-8类似于暂时稳定的磷酸化甲硫氨酸砜（2），而9类似于磷酸化的2-氨基-4-膦酰基丁酸（4）。当作为细菌，哺乳动物和植物中谷氨酰胺合成酶的抑制剂进行测试时，类似物9被证明是最有效的，相对于大肠杆菌酶，其Ki值为7.5 X 10（-5）M。分析6-9的抑制数据表明，用疏水亚甲基取代桥接四面体硫（6-8）或次膦酸酯（9）的氧和末端磷酸酯会大大降低酶对抑制剂的亲和力。次膦酸酯上的负电荷与活性位点上的Mn2 +相互作用可导致GS对膦酸酯9的亲和力增强。

  DOI：

  10.1021/jm00394a022

文献信息

• FARRINGTON, G. KING;KUMAR, ALOK;WEDLER, FREDERICK C., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 11, 2062-2067
  作者：FARRINGTON, G. KING、KUMAR, ALOK、WEDLER, FREDERICK C.

  DOI：——

  日期：——
• Design and synthesis of phosphonate inhibitors of glutamine synthetase
  作者：G. King Farrington、Alok Kumar、Frederick C. Wedler

  DOI：10.1021/jm00394a022

  日期：1987.11

  Inhibitors 1-4 have been shown previously to undergo enzymatic phosphorylation by glutamine synthetase (GS). Phosphonates 6-9 were designed as chemically stable analogues of these phosphorylated inhibitors, incorporating either a tetrahedral sulfur group (6-8) (-S-, -SO-, -SO2-) or phosphinate (9) adjacent to methylphosphonic acid. Phosphonates 6-8 resemble the transiently stable phosphorylated methionine

  先前已经显示抑制剂1-4通过谷氨酰胺合成酶（GS）进行酶促磷酸化。膦酸酯6-9被设计为这些磷酸化抑制剂的化学稳定类似物，并结合了四面体硫基（6-8）（-S-，-SO-，-SO2-）或与甲基膦酸相邻的次膦酸酯（9）。膦酸酯6-8类似于暂时稳定的磷酸化甲硫氨酸砜（2），而9类似于磷酸化的2-氨基-4-膦酰基丁酸（4）。当作为细菌，哺乳动物和植物中谷氨酰胺合成酶的抑制剂进行测试时，类似物9被证明是最有效的，相对于大肠杆菌酶，其Ki值为7.5 X 10（-5）M。分析6-9的抑制数据表明，用疏水亚甲基取代桥接四面体硫（6-8）或次膦酸酯（9）的氧和末端磷酸酯会大大降低酶对抑制剂的亲和力。次膦酸酯上的负电荷与活性位点上的Mn2 +相互作用可导致GS对膦酸酯9的亲和力增强。