N-(4-methoxyphenyl)-N,2-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine | 1133824-60-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: N-(4-methoxyphenyl)-N,2-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• 英文别名: N-(4-methoxyphenyl)-N,2-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydro-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-4-amine
• CAS: 1133824-60-8
• 化学式: C₁₉H₂₁N₃OS
• 分子量: 339.461
• InChiKey: MNCAAOSTBVEPNQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium hydride 、 三氯氧磷 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N-(4-methoxyphenyl)-N,2-dimethyl-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  作为微管靶向剂的 5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  设计并合成了一系列11个4-取代的5,6,7,8-四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶并评估了它们的生物活性。合成涉及合成2-氨基-4,5,6,7-四氢苯并[b]噻吩-3-甲酸乙酯环的Gewald反应和SNAr反应。在细胞增殖和微管解聚测定中，化合物 4 的效力分别比先导化合物 1 强 1.6 倍和约 7 倍。化合物 4、5 和 7 显示出最有效的抗增殖作用（IC50 值为 < 40 nM），而化合物 6、8、10、12 和 13 具有较低的抗增殖效力（IC50 值为 53-125 nM）。此外，化合物 4-8、10 和 12-13 规避了 Pgp 和 βIII-微管蛋白介导的耐药性，这些机制会降低紫杉醇 (PTX) 的临床疗效。在 NCI-60 细胞系组中，化合物 4 在 40 个最敏感的细胞系中表现出约 10 nM 的平均 GI50。化合物 4 在小鼠 MDA-MB-435 异种

  DOI：

  10.3390/molecules27010321

文献信息

• TRICYCLIC COMPOUNDS HAVING ANTIMITOTIC AND/OR ANTITUMOR ACTIVITY AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Gangjee Aleem

  公开号：US20090082374A1

  公开（公告）日：2009-03-26

  The present invention provides tricyclic compounds, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates, or hydrates thereof, having antimitotic activity, anti-multidrug resistance activity, for example P-glycoprotein inhibition, and antitumor activity, and which inhibit paclitaxel sensitive and resistant tumor cells. Also provided are methods of utilizing these compounds for treating tumor cells and inhibiting mitosis of cancerous cells.

  本发明提供了三环化合物、药学上可接受的盐、前药、溶剂或其水合物，具有抗有丝分裂活性、抗多药耐药活性，例如P-糖蛋白抑制作用和抗肿瘤活性，并且抑制紫杉醇敏感和耐药肿瘤细胞。同时，还提供了利用这些化合物治疗肿瘤细胞和抑制癌细胞有丝分裂的方法。
• Tricyclic Compounds Having Antimitotic and/or Antitumor Activity and Methods of Use Thereof
  申请人：Gangjee Aleem

  公开号：US20130096146A1

  公开（公告）日：2013-04-18

  The present invention provides tricyclic compounds, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates, or hydrates thereof, having antimitotic activity, anti-multidrug resistance activity, for example P-glycoprotein inhibition, and antitumor activity, and which inhibit paclitaxel sensitive and resistant tumor cells. Also provided are methods of utilizing these compounds for treating tumor cells and inhibiting mitosis of cancerous cells.

  本发明提供了三环化合物，其药物可接受的盐，前药，溶剂化合物或其水合物，具有抗有丝分裂活性，抗多药耐药活性，例如P-糖蛋白抑制，以及抗肿瘤活性，且能够抑制紫杉醇敏感和耐药的肿瘤细胞。还提供了利用这些化合物治疗肿瘤细胞和抑制癌细胞有丝分裂的方法。
• Tricyclic compounds having antimitotic and/or antitumor activity and method of use thereof
  申请人：Duquesne University of the Holy Spirit

  公开号：US10414777B2

  公开（公告）日：2019-09-17

  The present invention provides tricyclic compounds, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates, or hydrates thereof, having antimitotic activity, anti-multidrug resistance activity, for example P-glycoprotein inhibition, and antitumor activity, and which inhibit paclitaxel sensitive and resistant tumor cells. Also provided are methods of utilizing these compounds for treating tumor cells and inhibiting mitosis of cancerous cells.

  本发明提供了三环化合物、其药学上可接受的盐、原药、溶液剂或水合物，它们具有抗有丝分裂活性、抗多种药物耐药性活性（例如 P 糖蛋白抑制）和抗肿瘤活性，可抑制紫杉醇敏感和耐药的肿瘤细胞。还提供了利用这些化合物治疗肿瘤细胞和抑制癌细胞有丝分裂的方法。
• Tricyclic compounds having antimitotic and/or antitumor activity and methods of use thereof
  申请人：Duquesne University of the Holy Spirit

  公开号：US10464944B2

  公开（公告）日：2019-11-05

  The present invention provides tricyclic compounds, pharmaceutically acceptable salts, solvates, or hydrates thereof, having antimitotic activity, anti-multidrug resistance activity, for example P-glycoprotein inhibition, and antitumor activity, and which inhibit paclitaxel sensitive and resistant tumor cells. Also provided are methods of utilizing these compounds for treating tumor cells and inhibiting mitosis of cancerous cells.

  本发明提供了具有抗有丝分裂活性、抗多药耐药性活性（例如 P 糖蛋白抑制）和抗肿瘤活性的三环化合物、其药学上可接受的盐、溶液或水合物，它们能抑制紫杉醇敏感和耐药的肿瘤细胞。还提供了利用这些化合物治疗肿瘤细胞和抑制癌细胞有丝分裂的方法。
• TRICYCLIC COMPOUNDS HAVING ANTIMITOTIC AND/OR ANTITUMOR ACTIVITY AND METHOD OF USE THEREOF
  申请人：Duquesne University of the Holy Spirit

  公开号：US20180127434A1

  公开（公告）日：2018-05-10

  The present invention provides tricyclic compounds, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, solvates, or hydrates thereof, having antimitotic activity, anti-multidrug resistance activity, for example P-glycoprotein inhibition, and antitumor activity, and which inhibit paclitaxel sensitive and resistant tumor cells. Also provided are methods of utilizing these compounds for treating tumor cells and inhibiting mitosis of cancerous cells.