2-methyl-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one | 19819-15-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并嘧啶酮衍生物
• 英文名称: 2-methyl-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 5-methyl-8λ4-thia-4,6-diazatricyclo[7.4.0.02,7]trideca-1,4,7,8-tetraen-3-one
• CAS: 19819-15-9
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂OS
• mdl: MFCD00454938
• 分子量: 220.295
• InChiKey: ULEHMWWQIZHLHN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  285 °C
• 沸点：
  435.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one 在 一水合肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (2-甲基-5,6,7,8-四氢-[1]苯并噻吩并[3,2-e]嘧啶-4-基)肼
  参考文献：
  名称：

  计算机辅助鉴定，合成和评估取代的噻吩并嘧啶类化合物作为HCV复制的新型抑制剂。

  摘要：

  基于结构的虚拟筛选技术已应用于HCV NS3解旋酶的研究，目的是寻找HCV复制的新型抑制剂。在计算机上分析了大约450000种可商购化合物的文库，并选择了21种结构用于HCV复制子测定的生物学评估。发现一个以取代的噻吩并嘧啶骨架为特征的命中物以亚微摩尔范围的EC 50值和良好的选择性指数抑制病毒复制。设计并合成了不同系列的新型噻吩并嘧啶衍生物。几个新结构显示出在低或亚微摩尔范围内的抗病毒活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.07.035
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(4-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-3H-[1]benzothiolo[2,3-d]pyrimidin-2-yl)acetate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-methyl-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Pech; Bohm, Pharmazie, 1989, vol. 44, # 11, p. 790 - 791

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 一类环烷基并噻吩并嘧啶酮化合物及其制法和用途
  申请人：天津医科大学

  公开号：CN111333663A

  公开（公告）日：2020-06-26

  本发明涉及一类含环烷基并[4，5]噻吩并[2，3‑d]嘧啶‑4(3H)‑酮母核化合物，它们具有如下结构：其中R1、X、m和n的定义同说明书的定义。该类化合物对蛋白酪氨酸磷酸酶SHP‑2有较好的抑制作用，可用于制备抗肿瘤药物。本发明公开了其制法和用途。
• Structure based design of selective SHP2 inhibitors by De novo design, synthesis and biological evaluation
  作者：Wen-Shan Liu、Wen-Yan Jin、Liang Zhou、Xing-Hua Lu、Wei-Ya Li、Ying Ma、Run-Ling Wang

  DOI：10.1007/s10822-019-00213-z

  日期：2019.8

  reported the identification of compound 1 as SHP2 inhibitor. Fragment-based ligand design, De novo design, ADMET and Molecular docking were performed to explore potential selective SHP2 allosteric inhibitors based on SHP836. The results of docking studies indicated that the selected compounds had higher selective SHP2 inhibition than existing inhibitors. Compound 1 was found to have a novel selectivity

  PTPN11基因编码的SHP2磷酸酶是一种非受体PTP，在生长因子，细胞因子，整联蛋白，激素信号传导途径中起着重要作用，并调节细胞反应，例如增殖，分化，粘附迁移和凋亡。许多研究报告说，SHP2表达的上调与人类癌症（如乳腺癌，肝癌和胃癌）密切相关。因此，SHP2已成为癌症免疫疗法的有希望的靶标。在本文中，我们报道了化合物1作为SHP2抑制剂的鉴定。进行了基于片段的配体设计，从头设计，ADMET和分子对接，以探索基于SHP836的潜在选择性SHP2变构抑制剂。对接研究的结果表明，所选化合物比现有抑制剂具有更高的选择性SHP2抑制作用。发现化合物1具有针对SHP2的新选择性，其体外酶活性IC50值为9.97μM。荧光滴定实验证实化合物1直接与SHP2结合。此外，结合自由能的结果表明，静电能是阐明SHP2抑制机理的主要因素。动态互相关研究也支持对接和分子动力学模拟的结果。这一系列分析为设计新的选择
• Antihelminthic Activity of Some 2-Substituted Thieno[2,3-d]pyrimidin-4- ones
  作者：Anelia Mavrova、Stefan Dimov、Dimitar Vutchev、Kameliya Anichina、Denitsa Yancheva

  DOI：10.2174/1570180814666171027161555

  日期：2018.6.21

  exhibit higher activity than the reference drugs albendazole and ivermectin at concentrations of 0.37, 0.35 and 0.48 µM resp. 0.92, 0.88 and 1.2 µM after 24-hour incubation of the samples. The highest efficacy at both incubations was revealed by 2-benzyl-5,6,7,8- tetrahydrothieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one 2 - 97.94% and 100%, respectively. Compound 15 demonstrated 97.5% antiparasitic activity after 48h

  背景：合理设计生物活性化合物的成功方法之一是生物立体异构策略。因此，噻吩并[2，3-d]嘧啶-4-酮与喹唑啉，胞嘧啶和尿嘧啶的生物立体关系导致产生具有多种生物性质包括抗寄生虫活性的化合物。与哺乳动物相反，所有寄生虫均无法从头合成嘌呤，而是依靠嘌呤挽救途径（PSP）获得嘌呤，这对于它们的生存至关重要。考虑到上述事实，我们设计并合成了一些噻吩并[2,3-d]嘧啶类生物甾醇，以评估其抗旋毛虫病的功效。 方法：通过一锅式环缩合反应，将干燥的氯化氢气体通过2-氨基噻吩-羧酸盐和一系列烷基（分别为芳基）腈作为前体，合成目标化合物。 体外寄生虫学筛选是通过使用旋毛虫的封装感染性幼虫进行的，每1 mL生理溶液100个样本，通过用酸性胃蛋白酶溶液消化预先从肌肉胶囊中释放出来。 结果：合成了十四个2-取代的噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-酮并鉴定了其结构。通过抗旋毛虫病筛选获得的数据表明，化合物2、8和15在参考浓度分别为0
• A novel microwave-assisted green synthesis of condensed 2-substituted-pyrimidin-4(3<i>H</i>)-ones under solvent-free conditions
  作者：Kishor S. Jain、Jitender B. Bariwal、Manisha S. Phoujdar、Madhuri A. Nagras、Rakesh D. Amrutkar、Manoj K. Munde、Riyaj S. Tamboli、Samrat A. Khedkar、Rahul H. Khiste、Nikhil C. Vidyasagar、Vinit V. Dabholkar、M. K. Kathiravan

  DOI：10.1002/jhet.30

  日期：2009.3

  microwave-assisted green chemical synthesis of condensed 2-substituted-pyrimidin-4(3H)-ones 3, 4, and 5 involving the condensation of a variety of nitriles with o-aminoesters of thiophene , benzene , dimethoxybenzene and quinazolinone in the presence of catalytic amount of HCl alone or with the Lewis acid AlCl3 under solvent-free conditions, is described for the first time. This novel and clean one-pot methodology

  冷凝2-取代的嘧啶-4（3所述的快速微波辅助绿色化学合成ħ） -酮3,4，和5涉及缩合的各种腈和ö噻吩-aminoesters苯 ，二甲氧基苯 和喹唑啉酮 首次描述了在无溶剂条件下单独在催化量的HCl或与路易斯酸的AlCl 3存在下的催化量。这种新颖，干净的一锅法方法具有反应时间短，后处理简便的特点，可用于生成缩合嘧啶杂环的各种文库。J.杂环化​​学。（2009）
• 5,6,7,8-Tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives as inhibitors of full-length RORγt
  作者：Chuyu Lao、Xiaoqing Zhou、Huanpeng Chen、Fengjiao Wei、Zhaofeng Huang、Chuan Bai

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103077

  日期：2019.9

  lymph-node genesis. In this study, we utilized a screening system with full-length RORγt including DBD, HD and LBD to evaluate the activities of a synthesized library of tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives. We identified a potent lead compound (28) that effectively inhibited Th17 cell differentiation. Docking and structure-activity relationship (SAR) studies showed that compound

  类视黄醇相关的孤儿受体γ-t（RORγt）属于核受体超家族，在T辅助17细胞（Th17）的发展和成熟以及淋巴结的发生中起着至关重要的作用。由于已证明Th17细胞是人类自身免疫和炎性疾病的主要效应物，因此已发现RORγt的激动剂和拮抗剂是治疗这些疾病的有希望的先导。由于已经阐明并详细研究了LBD的结构和结合口袋，目前大多数RORγt抑制剂的研究都集中在RORγt的配体结合域（LBD）上。最近的研究表明，RORγt的铰链结构域（HD）显着参与RORγt的SUMOylation，因此特别影响T细胞的发育，但不影响淋巴结的发生。这些发现突出了RORγtHD作为RORγt抑制剂靶标的潜力，该抑制剂可以特异性抑制Th17相关活性而不会影响淋巴结的发生。在这项研究中，我们利用包括DBD，HD和LBD在内的具有全长RORγt的筛选系统来评估四氢苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶衍生物的合成文库的活性。