S-(+)-2β-hydroxymethyl-3α-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]tropane | 914955-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: S-(+)-2β-hydroxymethyl-3α-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]tropane
• 英文别名: [(1S,2R,3S,5R)-3-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-2-yl]methanol
• CAS: 914955-85-4
• 化学式: C₂₂H₂₅F₂NO₂
• 分子量: 373.443
• InChiKey: DHPAYGMVHAIWBY-ANULTFPQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S-(+)-2β-hydroxymethyl-3α-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]tropane 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以98%的产率得到S-(+)-2β-formyl-3α-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]tropane
  参考文献：
  名称：

  结构-活性关系研究的一系列新的（S）-2β取代的3alpha- [双（4-氟-或4-氯苯基）甲氧基]托烷类似物用于体内研究。

  摘要：

  通常，基于3α-​​（二苯甲氧基）托烷（苯并卓平）的多巴胺摄取抑制剂在精神兴奋剂滥用模型中未显示出可卡因样的药理活性，因此已被提议作为治疗可卡因成瘾的潜在药物。然而，发现一些（S）-2-碳烷氧基取代的3α-[双（4-氟苯基）甲氧基]托烷类似物可刺激运动能力并替代受过训练的可卡因识别对象，这表明了2-位取代基的作用。调解这些可卡因样的行为。在这里，我们描述了一系列新型的N和2-取代的3α-[双（4-氟-或4-氯苯基）甲氧基]托烷类似物的合成。这些类似物大多数都表现出与多巴胺转运蛋白的高亲和力结合（DAT； K（i）= 1.8-40 nM），和其他单胺转运蛋白和毒蕈碱M（1）受体的选择性。当（S）-2-羰基烷氧基取代基被（S）-2-乙烯基取代时，所得类似物11在该系列（K（i）= 1.81 nM）中显示出最高的DAT结合亲和力，其DAT选择性优于血清素转运蛋白（ SERT； 989倍），去甲肾上腺素转运蛋白（NET；

  DOI：

  10.1021/jm060762q
• 作为产物：
  描述：

  (±)-2β-carboethoxy-3α-bis[(4-fluorophenyl)methoxy]tropane 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 3.0h， 以90%的产率得到S-(+)-2β-hydroxymethyl-3α-[bis(4-fluorophenyl)methoxy]tropane
  参考文献：
  名称：

  结构-活性关系研究的一系列新的（S）-2β取代的3alpha- [双（4-氟-或4-氯苯基）甲氧基]托烷类似物用于体内研究。

  摘要：

  通常，基于3α-​​（二苯甲氧基）托烷（苯并卓平）的多巴胺摄取抑制剂在精神兴奋剂滥用模型中未显示出可卡因样的药理活性，因此已被提议作为治疗可卡因成瘾的潜在药物。然而，发现一些（S）-2-碳烷氧基取代的3α-[双（4-氟苯基）甲氧基]托烷类似物可刺激运动能力并替代受过训练的可卡因识别对象，这表明了2-位取代基的作用。调解这些可卡因样的行为。在这里，我们描述了一系列新型的N和2-取代的3α-[双（4-氟-或4-氯苯基）甲氧基]托烷类似物的合成。这些类似物大多数都表现出与多巴胺转运蛋白的高亲和力结合（DAT； K（i）= 1.8-40 nM），和其他单胺转运蛋白和毒蕈碱M（1）受体的选择性。当（S）-2-羰基烷氧基取代基被（S）-2-乙烯基取代时，所得类似物11在该系列（K（i）= 1.81 nM）中显示出最高的DAT结合亲和力，其DAT选择性优于血清素转运蛋白（ SERT； 989倍），去甲肾上腺素转运蛋白（NET；

  DOI：

  10.1021/jm060762q

文献信息

• WO2007/25055
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Structure−Activity Relationship Studies on a Novel Series of (<i>S</i>)-2β-Substituted 3α-[Bis(4-fluoro- or 4-chlorophenyl)methoxy]tropane Analogues for in Vivo Investigation
  作者：Mu-Fa Zou、Jianjing Cao、Theresa Kopajtic、Rajeev I. Desai、Jonathan L. Katz、Amy Hauck Newman

  DOI：10.1021/jm060762q

  日期：2006.10.1

  yet inhibition of dopamine uptake potency remained comparably high (IC(50) range = 1.5-2.5 nM). Interestingly, the 4'-Cl analogue (+/-)-6 substituted less in rats trained to discriminate cocaine than the 4'-F analogue (+/-)-5. These studies demonstrate that manipulation of the 2-, N-, and 3-position substituents in the 3alpha-(diphenylmethoxy)tropane class of dopamine uptake inhibitors can result in ligands

  通常，基于3α-​​（二苯甲氧基）托烷（苯并卓平）的多巴胺摄取抑制剂在精神兴奋剂滥用模型中未显示出可卡因样的药理活性，因此已被提议作为治疗可卡因成瘾的潜在药物。然而，发现一些（S）-2-碳烷氧基取代的3α-[双（4-氟苯基）甲氧基]托烷类似物可刺激运动能力并替代受过训练的可卡因识别对象，这表明了2-位取代基的作用。调解这些可卡因样的行为。在这里，我们描述了一系列新型的N和2-取代的3α-[双（4-氟-或4-氯苯基）甲氧基]托烷类似物的合成。这些类似物大多数都表现出与多巴胺转运蛋白的高亲和力结合（DAT； K（i）= 1.8-40 nM），和其他单胺转运蛋白和毒蕈碱M（1）受体的选择性。当（S）-2-羰基烷氧基取代基被（S）-2-乙烯基取代时，所得类似物11在该系列（K（i）= 1.81 nM）中显示出最高的DAT结合亲和力，其DAT选择性优于血清素转运蛋白（ SERT； 989倍），去甲肾上腺素转运蛋白（NET；