N-(4-bromobenzyl)-3,4,5-trimethoxyaniline | 138280-89-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-bromobenzyl)-3,4,5-trimethoxyaniline
• 英文别名: N-[(4-bromophenyl)methyl]-3,4,5-trimethoxyaniline
• CAS: 138280-89-4
• 化学式: C₁₆H₁₈BrNO₃
• 分子量: 352.228
• InChiKey: ASTKIQNPOXNPAQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  39.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-bromobenzyl)-3,4,5-trimethoxyaniline 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium (0) 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-(2-aminophenyl)-3-(4-((3,4,5-trimethoxyphenylamino)methyl)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  Substituted N-(2-aminophenyl)-benzamides, (E)-N-(2-aminophenyl)-acrylamides and their analogues: Novel classes of histone deacetylase inhibitors

  摘要：

  Inhibition of historic deacetylases (HDACs) is emerging as a new strategy in human cancer therapy. Novel 2-aminophenyl benzamides and acrylamides, that can inhibit human HDAC enzymes and induce hyperacetylation of histories in human cancer cells, have been designed and synthesized. These compounds selectively inhibit proliferation and cause cell cycle arrest in various human cancer cells but not in normal cells. The growth inhibition of 2-aminophenyl benzamides and acrylamides against human cancer cells in vitro is reversible and is dependent on the induction of historic acetylation. Compounds of this class can significantly reduce tumor growth in human tumor xenograft models. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.05.005
• 作为产物：
  描述：

  (4-bromobenzylidene)-3,4,5-trimethoxyphenylamine 在 sodium tetrahydroborate 、 苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(4-bromobenzyl)-3,4,5-trimethoxyaniline
  参考文献：
  名称：

  具有有效抗食管癌活性的微管蛋白聚合抑制剂1,2,3-三唑苯并噻唑衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  在本工作中，我们利用分子杂交策略设计并合成了新型1,2,3-三唑苯并噻唑衍生物K1-26 。探讨了其对MGC-803、Kyse30和HCT-116细胞的抗增殖活性，并初步对其构效关系进行了总结。其中，化合物K18的增殖抑制活性最强，食管癌细胞Kyse30和EC-109对其作用最敏感（IC 50值分别为0.042和0.038 μM）。化合物K18有效抑制微管蛋白聚合 (IC 50 = 0.446 μM)，从而阻碍 Kyse30 和 EC-109 细胞中微管蛋白聚合成丝状微管。此外，化合物K18通过UPS 途径诱导致癌蛋白 YAP 降解。基于这些分子水平的双重作用，化合物K18可以诱导Kyse30和EC-109细胞的G2/M期阻滞和细胞凋亡，并调节细胞周期和凋亡相关蛋白的表达水平。总之，我们的研究结果强调了一种新型的 1,2,3-三唑苯并噻唑衍生物K18 ，它具有治疗食道癌的巨大潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116118

文献信息

• Discovery of novel tertiary amide derivatives as NEDDylation pathway activators to inhibit the tumor progression in vitro and in vivo
  作者：Dong-Jun Fu、Jian Song、Ting Zhu、Xiao-Jing Pang、Sheng-Hui Wang、Yan-Bing Zhang、Bo-Wen Wu、Jun-Wei Wang、Xiaolin Zi、Sai-Yang Zhang、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112153

  日期：2020.4

  NAE1-Ubc12-Cullin1 NEDDylation via interacting with NAE1 directly. Furthermore, the activation of NEDDylation resulted in the degradation of inhibitor of apoptosis proteins (IAPs). Importantly, Ⅶ-31 inhibited tumor growth in xenograft models in vivo without the apparent toxicity. In summary, it is the first time to reveal that Ⅶ-31 deserves consideration for cancer therapy as a NEDDylation activator.

  NEDDylation通路调节多种生理过程，与抑制剂不同，NEDDylation激活剂很少被研究。合成了新的酰胺衍生物，并评估了其对MGC803，MCF-7和PC-3细胞的抗增殖活性。其中，Ⅶ-31对MGC803细胞表现出最强的活性，IC 50值为94 nmol / L。细胞机制阐明，Ⅶ-31通过针对MGC803细胞的内在和外在途径抑制细胞活力，使细胞周期停滞在G2 / M期并诱导凋亡。另外，Ⅶ-31通过直接与NAE1相互作用激活了NAE1-Ubc12-Cullin1 NEDDylation。此外，NEDDylation的激活导致凋亡蛋白（IAPs）抑制剂的降解。重要的是，Ⅶ-31抑制了体内异种移植模型中的肿瘤生长，而没有明显的毒性。总之，这是首次揭示the -31作为NEDDylation激活剂值得用于癌症治疗。
• [EN] INHIBITORS OF HISTONE DEACETYLASE<br/>[FR] INHIBITEURS D'HISTONE DEACETYLASE
  申请人：METHYLGENE INC

  公开号：WO2005030704A1

  公开（公告）日：2005-04-07

  The invention relates to the inhibition of histone deacetylase. The invention provides compounds and methods for inhibiting histone deacetylase enzymatic activity. The invention also provides compositions and methods for treating cell proliferative diseases and conditions.

  这项发明涉及抑制组蛋白去乙酰化酶。该发明提供了抑制组蛋白去乙酰化酶酶活性的化合物和方法。该发明还提供了治疗细胞增殖性疾病和症状的组合物和方法。
• Novel tertiary sulfonamide derivatives containing benzimidazole moiety as potent anti-gastric cancer agents: Design, synthesis and SAR studies
  作者：Jian-Song、Qiu-Lei Gao、Bo-Wen Wu、Dong Li、Lei Shi、Ting Zhu、Jian-Feng Lou、Cheng-Yun Jin、Yan-Bing Zhang、Sai-Yang Zhang、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111731

  日期：2019.12

  With the expectation to find out new anti-gastric cancer agents with high efficacy and selectivity, a series of novel tertiary sulfonamide derivatives were synthesized and the anti-cancer activity was studied in three selected cancer cell lines (MGC-803, PC-3, MCF-7) in vitro. Some of the synthesized compounds could significantly inhibit the proliferation of these tested cancer cells and were more

  期望找到具有高效率和选择性的新型抗胃癌药物，合成了一系列新型的叔磺酰胺衍生物，并在三种选定的癌细胞系（MGC-803，PC-3， MCF-7）体外。一些合成的化合物可以显着抑制这些经过测试的癌细胞的增殖，并且比阳性对照（5-Fu）更有效。本报告探讨了叔磺酰胺衍生物的构效关系。在测试的化合物中，含苯并咪唑部分的化合物13g对MGC-803细胞（IC50 = 1.02μM），HGC-27细胞（IC50 = 1.61μM），SGC-7901（IC50 = 2.30μM）细胞表现出最佳的抗增殖活性以及癌细胞与正常细胞之间的良好选择性。细胞机制研究阐明了化合物13g抑制胃癌细胞株的集落形成。同时，化合物13g将细胞周期阻滞在G2 / M期并诱导细胞凋亡。从机理上讲，化合物13g显着降低p-Akt和PC-RAf表达，这表明化合物13g通过干扰AKT / mTOR和RAS / RAf / MEK / E
• Design, synthesis and evaluation of novel bis-substituted aromatic amide dithiocarbamate derivatives as colchicine site tubulin polymerization inhibitors with potent anticancer activities
  作者：Ya-Xin Sun、Jian Song、Li-Jun Kong、Bei-Bei Sha、Xin-Yi Tian、Xiu-Juan Liu、Tao Hu、Ping Chen、Sai-Yang Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114069

  日期：2022.2

  tract tumor cells was evaluated and preliminary structure activity relationships were summarized. Among these compounds, compound 20q exhibited most potent antiproliferative activity against MGC-803, HCT-116, Kyse30 and Kyse450 cells with IC50 values of 0.084, 0.227, 0.069 and 0.078 μM, respectively. In further studies, compound 20q was identified as a novel tubulin inhibitor targeting the colchicine

  作为我们开发具有潜在抗癌活性的微管蛋白抑制剂工作的继续，通过将双取代芳基支架（潜在的抗微管蛋白片段）与含氮杂环（潜在的抗微管蛋白片段）在一个杂交体中，使用抗癌二硫代甲酸酯单元作为接头。评价了对三种消化道肿瘤细胞的抗增殖活性，并总结了初步的构效关系。在这些化合物中，化合物20q对 MGC-803、HCT-116、Kyse30 和 Kyse450 细胞具有最强的抗增殖活性，IC 50值分别为 0.084、0.227、0.069 和 0.078 μM。在进一步的研究中，化合物20q被鉴定为一种针对秋水仙碱结合位点的新型微管蛋白抑制剂。化合物20q可以抑制 Kyse30 和 Kyse450 细胞中的微管组装并破坏细胞骨架。分子对接结果表明化合物20q可以通过氢键和疏水相互作用紧密结合到微管蛋白的秋水仙碱结合位点。在 Kyse30 和 Kyse450 细胞中，化合物20q剂量依赖性地抑制细胞生长和集落形成，有效地将细胞停滞在
• Discovery of Novel 3,4-Dihydro-2(1H)-Quinolinone Sulfonamide Derivatives as New Tubulin Polymerization Inhibitors with Anti-Cancer Activity
  作者：Juan Ma、Guo-Hua Gong

  DOI：10.3390/molecules27051537

  日期：——

  4-tetrahydroquinoline-6-sulfonamide exhibited the strongest inhibitory effect on the proliferation of HeLa (IC50: 1.34 μM), and this value correlated well with the inhibitory activities of the compound against tubulin polymerization (IC50: 6.74 μM). In summary, a new type of quinoline-sulfonamide derivative with tubulin polymerization inhibitory activity was discovered, and it can be used as a lead compound for further

  本文合成了一小部分新型喹啉磺酰胺衍生物，并通过1H NMR和MS对其目标化合物的结构进行了确证。采用MTT法筛选了新靶点化合物对肿瘤细胞系的体外细胞毒活性。其中，化合物 D13 (N-(4-methoxybenzyl)-2-oxo-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-6-sulfonamide 对HeLa的增殖（IC50：1.34 μM），该值与该化合物对微管蛋白聚合的抑制活性（IC50：6.74 μM）有很好的相关性。综上所述，发现了一种新型的具有微管蛋白聚合抑制活性的喹啉-磺酰胺衍生物, 可作为先导化合物进行进一步改性。