1-(4-(2-(benzo[d]thiazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl)-4-oxobutyl)-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1H)-one | 1429744-85-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 1-(4-(2-(benzo[d]thiazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl)-4-oxobutyl)-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1H)-one
• 英文别名: 1-[4-[2-(1,3-Benzothiazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl]-4-oxobutyl]-3-hydroxy-2-methylpyridin-4-one；1-[4-[2-(1,3-benzothiazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl]-4-oxobutyl]-3-hydroxy-2-methylpyridin-4-one
• CAS: 1429744-85-3
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃O₃S
• 分子量: 397.498
• InChiKey: UGNAMSGGBGOPKD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-(3-(benzyloxy)-2-methyl-4-oxopyridin-1(4H)-yl)phenyl)-acetic acid 在 N-甲基吗啉 、 palladium on activated carbon 、 氯甲酸乙酯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.67h， 生成 1-(4-(2-(benzo[d]thiazol-2-yl)pyrrolidin-1-yl)-4-oxobutyl)-3-hydroxy-2-methylpyridin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  多功能铁螯合剂，对神经退行性疾病具有保护作用†

  摘要：

  阿尔茨海默氏病（AD）的多因素性质以及缺乏疾病改良药物，使得开发新的多功能药物成为一种有吸引力的治疗策略。考虑到AD患者大脑的特点，例如乙酰胆碱水平低，蛋白质错误折叠和相关的β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集，氧化应激和金属动态异常，我们开发了一系列化合物，这些化合物合并了三种不同的方法：金属减毒，抗Aβ聚集和抗乙酰胆碱酯酶活性。所以，3-羟基-4-吡啶酮 （3,4-HP）和 苯并噻唑由于分子部分分别对铁和Aβ肽的熟知的亲和力，因此选择分子部分作为起始框架。在虚拟筛选的基础上选择了这两个主要功能基团之间的接头，以便最终分子可以进一步抑制乙酰胆碱酯酶，这是造成胆碱能丧失的原因。我们在本文中描述了新杂化化合物的设计和合成，然后评估了溶液的性质，即铁螯合和抗氧化能力。对这些化合物具有抑制AChE的能力以及自身和锌介导的Aβ1–42聚集的能力进行了生物测定。最后，我们评估了它们对Aβ42应激神经元细胞活力的影响。

  DOI：

  10.1039/c3dt50406a

文献信息

• Multifunctional iron-chelators with protective roles against neurodegenerative diseases
  作者：Andreia Nunes、Sérgio M. Marques、Catarina Quintanova、Diana F. Silva、Sandra M. Cardoso、Sílvia Chaves、M. Amélia Santos

  DOI：10.1039/c3dt50406a

  日期：——

  anti-acetylcholinesterase activity. Therefore, 3-hydroxy-4-pyridinone (3,4-HP) and benzothiazole molecular moieties were selected as starting frameworks due to their well known affinity for iron and Aβ peptides, respectively. The linkers between these two main functional groups were selected on the basis of virtual screening, so that the final molecule could further inhibit the acetylcholinesterase, responsible for the

  阿尔茨海默氏病（AD）的多因素性质以及缺乏疾病改良药物，使得开发新的多功能药物成为一种有吸引力的治疗策略。考虑到AD患者大脑的特点，例如乙酰胆碱水平低，蛋白质错误折叠和相关的β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集，氧化应激和金属动态异常，我们开发了一系列化合物，这些化合物合并了三种不同的方法：金属减毒，抗Aβ聚集和抗乙酰胆碱酯酶活性。所以，3-羟基-4-吡啶酮 （3,4-HP）和 苯并噻唑由于分子部分分别对铁和Aβ肽的熟知的亲和力，因此选择分子部分作为起始框架。在虚拟筛选的基础上选择了这两个主要功能基团之间的接头，以便最终分子可以进一步抑制乙酰胆碱酯酶，这是造成胆碱能丧失的原因。我们在本文中描述了新杂化化合物的设计和合成，然后评估了溶液的性质，即铁螯合和抗氧化能力。对这些化合物具有抑制AChE的能力以及自身和锌介导的Aβ1–42聚集的能力进行了生物测定。最后，我们评估了它们对Aβ42应激神经元细胞活力的影响。