4-methoxy-N-[4-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)phenyl]benzamide | 106075-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-methoxy-N-[4-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)phenyl]benzamide
• 英文别名: N-[4-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)phenyl]-4-methoxybenzamide
• CAS: 106075-85-8
• 化学式: C₂₂H₁₆N₂O₄
• 分子量: 372.38
• InChiKey: XEEIFGIBYUVWHK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(对硝基苯)邻苯二甲酰亚胺 在 tin(II) chloride dihdyrate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-methoxy-N-[4-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)phenyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  发现邻苯二甲酰亚胺衍生物作为可溶性环氧化物水解酶的新型抑制剂

  摘要：

  在许多哺乳动物疾病模型中，可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 抑制剂可有效降低血压、炎症和疼痛。由于大多数经典的基于尿素的 sEH 抑制剂具有较差的溶解性和药代动力学特性，因此开发具有改进药代动力学规格的新型 sEH 抑制剂受到了广泛关注。在这项研究中，设计、合成和评估了一系列带有邻苯二甲酰亚胺环作为新型二级药效团 (P2) 的基于酰胺的 sEH 抑制剂。对接结果表明，作为主要药效团 (P1) 的酰胺基团与三个关键氨基酸 (Tyr383、Tyr466 和 Asp335) 保持合适的距离，以形成有效的氢键。与这些发现一致，相对于作为参考标准的 12-(3-金刚烷-1-基-脲基)十二烷酸，大多数新合成的化合物表现出中到高的 sEH 抑制活性。具有4-甲氧基苯甲酰基取代基的化合物12e表现出最高的sEH抑制活性，IC50值为1.06 nM。此外，在计算机上评估了化合物的 ADME 特性，结果显示了适当的预测。

  DOI：

  10.1002/ardp.202000052

文献信息

• Fahmy, A. F. M.; Aly, N. F.; Mohamed, M. M., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1986, vol. 25, p. 308 - 311
  作者：Fahmy, A. F. M.、Aly, N. F.、Mohamed, M. M.、Arief, M. M. H.

  DOI：——

  日期：——
• FAHMY A. F. M.; ALY N. F.; MOHAMED M. M.; ARIEF M. M. H., INDIAN J. CHEM.,(1986) N 3, 308-311
  作者：FAHMY A. F. M.、 ALY N. F.、 MOHAMED M. M.、 ARIEF M. M. H.

  DOI：——

  日期：——
• Discovery of phthalimide derivatives as novel inhibitors of a soluble epoxide hydrolase
  作者：Iman Mahlooji、Maryam Shokri、Rana Manoochehri、Mohammad Mahboubi‐Rabbani、Elham Rezaee、Sayyed Abbas Tabatabai

  DOI：10.1002/ardp.202000052

  日期：2020.8

  Soluble epoxide hydrolase (sEH) inhibitors are effective in reducing blood pressure, inflammation, and pain in a number of mammalian disease models. As most classical urea-based sEH inhibitors suffer from poor solubility and pharmacokinetic properties, the development of novel sEH inhibitors with an improved pharmacokinetic specification has received a great deal of attention. In this study, a series

  在许多哺乳动物疾病模型中，可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 抑制剂可有效降低血压、炎症和疼痛。由于大多数经典的基于尿素的 sEH 抑制剂具有较差的溶解性和药代动力学特性，因此开发具有改进药代动力学规格的新型 sEH 抑制剂受到了广泛关注。在这项研究中，设计、合成和评估了一系列带有邻苯二甲酰亚胺环作为新型二级药效团 (P2) 的基于酰胺的 sEH 抑制剂。对接结果表明，作为主要药效团 (P1) 的酰胺基团与三个关键氨基酸 (Tyr383、Tyr466 和 Asp335) 保持合适的距离，以形成有效的氢键。与这些发现一致，相对于作为参考标准的 12-(3-金刚烷-1-基-脲基)十二烷酸，大多数新合成的化合物表现出中到高的 sEH 抑制活性。具有4-甲氧基苯甲酰基取代基的化合物12e表现出最高的sEH抑制活性，IC50值为1.06 nM。此外，在计算机上评估了化合物的 ADME 特性，结果显示了适当的预测。