4-nitrobenzylhydrazine hydrochloride | 2044707-11-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-nitrobenzylhydrazine hydrochloride
• 英文别名: (4-Nitrobenzyl)hydrazine hydrochloride；(4-nitrophenyl)methylhydrazine;hydrochloride
• CAS: 2044707-11-9
• 化学式: C₇H₉N₃O₂*ClH
• mdl: MFCD11857781
• 分子量: 203.628
• InChiKey: QWLXBTBPWWGVKW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.85
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  83.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-nitrobenzylhydrazine hydrochloride 在 palladium on activated charcoal 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 10.67h， 生成 N-(4-((6-((1-(2-methoxyethyl)-1H-pyrazol-4-yl)amino)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)methyl)phenyl)but-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  一种6-氨基-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶类JAK激 酶抑制剂的制备与应用

  摘要：

  本发明提供了可用于预防、治疗和/或改善自身免疫疾病(例如，牛皮癣、类风湿性关节炎、炎性肠炎疾病、斯耶格伦氏综合征、白塞氏病、多发性硬化、系统性红斑狼疮等)的药物，其具有优良的JAK激酶(Janus Kinase)抑制活性。本发明还提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物和用于制备这些化合物的方法。

  公开号：

  CN110885331B

文献信息

• Novel 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-amino derivatives as potent selective Janus kinase 3 (JAK3) inhibitors. Evaluation of their improved effect for the treatment of rheumatoid arthritis
  作者：Yuan Yin、Cheng-Juan Chen、Ru-Nan Yu、Lei Shu、Zhi-Jian Wang、Tian-Tai Zhang、Da-Yong Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103720

  日期：2020.5

  Selective JAK3 inhibitors have been shown to have a potential benefit in the treatment of autoimmune disorders. Here we report the identification of a series of pyrazolopyrimidine derivatives as potent JAK3 inhibitors that exploit a unique cysteine (Cys909) residue in JAK3. Most of these compounds (13k, 13n and 13 t), displayed stronger anti-JAK3 kinase activity and selectivity than tofacitinib. Furthermore

  选择性JAK3抑制剂已显示在自身免疫性疾病的治疗中具有潜在的益处。在这里，我们报告鉴定一系列有效的JAK3抑制剂吡唑并嘧啶衍生物，这些抑制剂利用JAK3中的独特半胱氨酸（Cys909）残基。这些化合物中的大多数（13k，13n和13 t）显示出比托法替尼更强的抗JAK3激酶活性和选择性。此外，活性最高的抑制剂13t（IC50 = 0.1 nM）在包含相同半胱氨酸的9种激酶中也显示出对JAK3的良好选择性。在一系列细胞动力学估计的细胞分析中，化合物13 t可能有效阻断JAK3-STAT信号传导途径。进一步的生物学研究，包括用于体内评估的细胞抗增殖活性测定和大鼠佐剂诱发的关节炎模型，还表明其在治疗类风湿关节炎中的功效和低毒性。这些实验探索的结果表明，13t是开发具有治疗风湿性关节炎潜力的选择性JAK3抑制剂的有前途的先导化合物。