tert-butyl 4-(7H-pyrrolo [2,3-d]pyrimidin-4-yl)-3,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate | 906092-19-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(7H-pyrrolo [2,3-d]pyrimidin-4-yl)-3,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate
• CAS: 906092-19-1
• 化学式: C₁₆H₂₀N₄O₂
• mdl: MFCD24392279
• 分子量: 300.36
• InChiKey: DFAFIMGJTDZSAK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.437
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(7H-pyrrolo [2,3-d]pyrimidin-4-yl)-3,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1,1-dimethylethyl 4-(5-bromo-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-3,6-dihydro-1(2H)-pyridinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE DERIVATIVES AS CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINE CONVENANT COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR GCRP

  摘要：

  本发明涉及新型化合物，这些化合物是CGRP受体拮抗剂，涉及它们的制备方法，含有它们的组合物，以及它们在治疗偏头痛、头痛和丛集性头痛中的应用。

  公开号：

  WO2009080682A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氯吡咯并嘧啶 、 N-Boc-1,2,5,6-四氢吡啶-4-硼酸频哪醇酯 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以51.8 %的产率得到tert-butyl 4-(7H-pyrrolo [2,3-d]pyrimidin-4-yl)-3,6-dihydropyridine-1(2H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备和在制备抗癌症药物上的应用

  摘要：

  本发明公开组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备和在制备抗癌症药物上的应用。本发明提供了式(I)所示结构的一类结构新颖的组蛋白去乙酰化酶抑制剂、含有式(I)化合物的药物组合物及水合物，以及这些化合物的同位素衍生物、手性异构体、变构体、不同的盐、前药和制剂等。本发明还提供了所述一类结构新颖的组蛋白去乙酰化酶抑制剂的制备方法、用途，以及这些化合物对血液癌细胞株、淋巴瘤细胞株增殖抑制的活性。

  公开号：

  CN115417877A

文献信息

• 4-(7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)-3,6-DIHYDROPYRIDINE-1-(2H)-CARBOXAMIDE DERIVATIVES AS LIMK AND/OR ROCK KINASES INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Centre National de la Recherche Scientifique

  公开号：EP3915990A1

  公开（公告）日：2021-12-01

  The present invention concerns a compound of formula (I), in particular as LIMK and/or ROCK kinases inhibitors. The present invention also concerns these new inhibitors for use for the treatment of a condition selected in the group consisting of: cancers, virion infections, ocular hypertension and glaucoma formation, Neurofibromatosis type 1 and 2, psoriatic lesions, inflammatory diseases and hyperalgesia, central sensitization and chronic pain, reproduction erectile dysfunction, and neuronal diseases. The present description discloses the syntheses and characterisation of exemplary compounds as well as pharmacological data thereof (e.g. pages 32 to 127; examples 1 to 96; families 1 to 8; compounds; biological studies; tables). An exemplary compound is e.g. 4-(5-m ethyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-N-phenyl-3,6-dihydropyridine-1-(2H)-carboxamide (example 1; compound 5).

  本发明涉及一种化合物，特别是作为LIMK和/或ROCK激酶抑制剂的化合物（I）的公式。本发明还涉及这些新抑制剂的用途，用于治疗所选组中的疾病，包括：癌症、病毒感染、眼压增高和青光眼形成、神经纤维瘤病1和2型、银屑病损、炎症性疾病和过敏症、中枢敏化和慢性疼痛、生殖勃起功能障碍和神经疾病。本说明披露了示例化合物的合成和表征，以及其药理学数据（例如第32至127页；示例1至96；家族1至8；化合物；生物学研究；表格）。一个示例化合物是4-(5-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-N-苯基-3,6-二氢吡啶-1-(2H)-甲酰胺（示例1；化合物5）。
• Pyrrolopyrimidines useful as inhibitors of protein kinase
  申请人：Ledeboer Mark

  公开号：US20070004762A9

  公开（公告）日：2007-01-04

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.

  本发明涉及作为蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明还提供了包含所述化合物的药学上可接受的组合物，并使用这些组合物治疗各种疾病、状况或障碍的方法。
• Substituted Pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as Inhibitors of Protein Kinases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20140171454A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  The present invention relates to compounds useful as inhibitors of protein kinases. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising said compounds and methods of using the compositions in the treatment of various disease, conditions, or disorders.

  本发明涉及用作蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明还提供了包含该化合物的药学上可接受的组合物，并提供了使用该组合物治疗各种疾病、病况或障碍的方法。
• Tetrahydropyridine LIMK inhibitors: Structure activity studies and biological characterization
  作者：Anthony Champiré、Rayan Berabez、Abdennour Braka、Aurélie Cosson、Justine Corret、Caroline Girardin、Amandine Serrano、Samia Aci-Sèche、Pascal Bonnet、Béatrice Josselin、Pierre Brindeau、Sandrine Ruchaud、Rémy Leguevel、Deep Chatterjee、Sebastian Mathea、Stefan Knapp、Régis Brion、Franck Verrecchia、Béatrice Vallée、Karen Plé、Hélène Bénédetti、Sylvain Routier

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116391

  日期：2024.5

  constructed to better understand the binding mode of our preliminary compounds and to explain differences in biological activity. A library of over 60 products was generated and enzymatic activities were measured in the mid to low nanomolar range. The most promising derivatives were then evaluated on cofilin phosphorylation inhibition which led to the identification of which showed excellent selectivity for

  LIM 激酶 LIMK1 和 LIMK2 已成为开发抑制剂的有前景的靶标，具有治疗多种主要疾病的潜在应用。 LIMK 作为 Rho-GTPase 家族小 G 蛋白的下游效应子，以及肌丝蛋白丝切蛋白（一种肌动蛋白解聚因子）的主要调节因子，在细胞骨架重塑中发挥着至关重要的作用。在本文中，我们描述了新型四氢吡啶吡咯并嘧啶 LIMK 抑制剂的概念、合成和生物学评价。首先构建同源模型是为了更好地理解我们初步化合物的结合模式并解释生物活性的差异。生成了包含 60 多种产品的库，并在中低纳摩尔范围内测量了酶活性。然后对最有前途的衍生物进行了肌动蛋白丝切蛋白磷酸化抑制的评估，从而鉴定出其在激酶选择性组中对 LIMKs 表现出优异的选择性。我们还证明它通过干扰肌动蛋白丝来影响细胞骨架。使用三种不同细胞系对该衍生物进行的细胞迁移研究显示出对细胞运动的显着影响。最终，解决了与LIMK2复合的激酶结构域的晶体结构
• PYRROLOPYRIMIDINES USEFUL AS INHIBITORS OF PROTEIN KINASE
  申请人：Vertex Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP1844050B1

  公开（公告）日：2009-01-14