4-cyclopropyl-3,4-dihydro-7-hydroxy-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide | 1204575-09-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻二嗪
• 英文名称: 4-cyclopropyl-3,4-dihydro-7-hydroxy-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
• 英文别名: 4-cyclopropyl-7-hydroxy-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide；4-cyclopropyl-7-hydroxy-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2,4]thiadiazine-1,1-dioxide；BPAM521；4-cyclopropyl-1,1-dioxo-2,3-dihydro-1λ6,2,4-benzothiadiazin-7-ol
• CAS: 1204575-09-6
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂O₃S
• 分子量: 240.283
• InChiKey: OMEAYSCNDLQLNC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-cyclopropyl-3,4-dihydro-7-hydroxy-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide 、 3-甲氧基苯硼酸 在 吡啶 、 copper diacetate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以31%的产率得到4-cyclopropyl-7-(3-methoxyphenoxy)-3,4-dihydro-2H-benzo[e][1,2,4]thiadiazine 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  7-苯氧基取代的3,4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物作为α-氨基-3-羟基-5-羟基-4-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）的正变构调节剂具有纳摩尔效价的受体

  摘要：

  我们在这里报告7-苯氧基取代的3,4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物的合成及其作为AMPA受体阳性变构调节剂（AMPApams）的评估。考察了取代对苯氧基和4-位氮原子的影响。在HEK293细胞中表达的GluA2（Q）处（钙通量实验），最有效的化合物是11m（4-环丙基-7-（3-甲氧基苯氧基）-3,4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物，EC 50= 2.0 nM）。使用隔离的GluA2配体结合结构域（GluA2-LBD）进行的小角X射线散射（SAXS）实验中的筛选中的Hill系数和二聚化曲线的形状与每个二聚体界面结合一个11m的分子是一致的，与迄今为止开发的大多数苯并噻二嗪二氧化物相反。通过与GluA2-LBD结合的11m的X射线结构和NMR证实了该观察结果。这是第一个达到纳摩尔范围的二氧化苯并噻二嗪二甲酰胺。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01323
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-甲氧基-苯磺酰胺 在 sodium tetrahydroborate 、 三氟化硼乙醚 、 三溴化硼 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 异丙醇 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 4-cyclopropyl-3,4-dihydro-7-hydroxy-2H-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  调节剂在离子型谷氨酸受体 GluA2 结合中的焓-熵补偿

  摘要：

  离子型谷氨酸受体 A2 (GluA2) 的 1,2,4-苯并噻二嗪 1,1-二氧化物类型的正变构调节剂是治疗认知障碍（例如阿尔茨海默病）的有前景的先导化合物。调节剂在由两个相邻配体结合域的界面形成的裂缝中结合，并通过稳定激动剂结合的开放通道构象而起作用。这些调节剂结合背后的驱动力可以显着改变，只需对母体分子进行少量替换。在这项研究中，我们表明将调节剂 BPAM97 (2) 和 BPAM344 (3) 的 7-氟取代基改变为羟基（分别为 BPAM557 (4) 和 BPAM521 (5)），会导致更有利的结合焓。 ΔH，kcal/mol) 从 -4.9 (2) 和 -7.5 (3) 到 -6.2 (4) 和 -14.5 (5)，但也有一个不太有利的结合熵 (-TΔS, kcal/mol)，从 -2.3 (2) 和 -1.3 (3) 到 -0.5 (4) 和 4.8 (5)。因此，4 (11.2)

  DOI：

  10.1016/j.bpj.2016.04.032

文献信息

• Cycloalkylated benzothiadiazines, a process for their preparation and pharmaceutical compostions containing them
  申请人：FRANCOTTE Pierre

  公开号：US20100009974A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  Compounds of formula (I): wherein: R Cy represents an unsubstituted or substituted cycloalkyl group or cycloalkylalkyl group, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 , which may be the same or different, each represent a hydrogen or halogen atom or a nitro group; a cyano group; a hydroxy group; an alkoxy group; an alkyl group; an unsubstituted or substituted amino group; a carboxy group; an alkoxycarbonyl group; an aryloxycarbonyl group; an unsubstituted or substituted aminocarbonyl group. Medicinal products containing the same which are useful in treating or preventing conditions treatable by an AMPA receptor modulator.

  式（I）的化合物：其中：RCy表示未取代或取代的环烷基或环烷基烷基，R1、R2、R3和R4，可以相同也可以不同，每个代表氢或卤素原子或硝基团；氰基；羟基；烷氧基；烷基；未取代或取代的氨基团；羧基；烷氧羰基；芳基氧羰基；未取代或取代的氨基羰基。含有这些化合物的药物产品，可用于治疗或预防通过AMPA受体调节剂可治疗的疾病。
• Enthalpy-Entropy Compensation in the Binding of Modulators at Ionotropic Glutamate Receptor GluA2
  作者：Christian Krintel、Pierre Francotte、Darryl S. Pickering、Lina Juknaitė、Jacob Pøhlsgaard、Lars Olsen、Karla Frydenvang、Eric Goffin、Bernard Pirotte、Jette S. Kastrup

  DOI：10.1016/j.bpj.2016.04.032

  日期：2016.6

  earlier compounds was the orientation of Ser-497 pointing toward the hydroxyl group of 5. The favorable enthalpy can be explained by the formation of a hydrogen bond from the side-chain hydroxyl group of Ser-497 to the hydroxyl group of 5, whereas the unfavorable entropy might be due to desolvation effects combined with a conformational restriction of Ser-497 and 5. In summary, this study shows a remarkable

  离子型谷氨酸受体 A2 (GluA2) 的 1,2,4-苯并噻二嗪 1,1-二氧化物类型的正变构调节剂是治疗认知障碍（例如阿尔茨海默病）的有前景的先导化合物。调节剂在由两个相邻配体结合域的界面形成的裂缝中结合，并通过稳定激动剂结合的开放通道构象而起作用。这些调节剂结合背后的驱动力可以显着改变，只需对母体分子进行少量替换。在这项研究中，我们表明将调节剂 BPAM97 (2) 和 BPAM344 (3) 的 7-氟取代基改变为羟基（分别为 BPAM557 (4) 和 BPAM521 (5)），会导致更有利的结合焓。 ΔH，kcal/mol) 从 -4.9 (2) 和 -7.5 (3) 到 -6.2 (4) 和 -14.5 (5)，但也有一个不太有利的结合熵 (-TΔS, kcal/mol)，从 -2.3 (2) 和 -1.3 (3) 到 -0.5 (4) 和 4.8 (5)。因此，4 (11.2)
• 7-Phenoxy-Substituted 3,4-Dihydro-2<i>H</i>-1,2,4-benzothiadiazine 1,1-Dioxides as Positive Allosteric Modulators of α-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic Acid (AMPA) Receptors with Nanomolar Potency
  作者：Eric Goffin、Thomas Drapier、Anja Probst Larsen、Pierre Geubelle、Christopher P. Ptak、Saara Laulumaa、Karoline Rovinskaja、Julie Gilissen、Pascal de Tullio、Lars Olsen、Karla Frydenvang、Bernard Pirotte、Julien Hanson、Robert E. Oswald、Jette Sandholm Kastrup、Pierre Francotte

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01323

  日期：2018.1.11

  coefficient in the screening and the shape of the dimerization curve in small-angle X-ray scattering (SAXS) experiments using isolated GluA2 ligand-binding domain (GluA2-LBD) are consistent with binding of one molecule of 11m per dimer interface, contrary to most benzothiadiazine dioxides developed to date. This observation was confirmed by the X-ray structure of 11m bound to GluA2-LBD and by NMR. This is

  我们在这里报告7-苯氧基取代的3,4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物的合成及其作为AMPA受体阳性变构调节剂（AMPApams）的评估。考察了取代对苯氧基和4-位氮原子的影响。在HEK293细胞中表达的GluA2（Q）处（钙通量实验），最有效的化合物是11m（4-环丙基-7-（3-甲氧基苯氧基）-3,4-二氢-2 H -1,2,4-苯并噻二嗪1,1-二氧化物，EC 50= 2.0 nM）。使用隔离的GluA2配体结合结构域（GluA2-LBD）进行的小角X射线散射（SAXS）实验中的筛选中的Hill系数和二聚化曲线的形状与每个二聚体界面结合一个11m的分子是一致的，与迄今为止开发的大多数苯并噻二嗪二氧化物相反。通过与GluA2-LBD结合的11m的X射线结构和NMR证实了该观察结果。这是第一个达到纳摩尔范围的二氧化苯并噻二嗪二甲酰胺。
• Cycloalkylated benzothiadiazines, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Les Laboratoires Servier

  公开号：US07741320B2

  公开（公告）日：2010-06-22

  Compounds of formula (I): wherein: RCy represents an unsubstituted or substituted cycloalkyl group or cycloalkylalkyl group, R1, R2, R3 and R4, which may be the same or different, each represent a hydrogen or halogen atom or a nitro group; a cyano group; a hydroxy group; an alkoxy group; an alkyl group; an unsubstituted or substituted amino group; a carboxy group; an alkoxycarbonyl group; an aryloxycarbonyl group; an unsubstituted or substituted aminocarbonyl group. Medicinal products containing the same which are useful in treating or preventing conditions treatable by an AMPA receptor modulator.

  化合物的公式（I）： 其中： RCy代表未取代或取代的环烷基或环烷基烷基， R1、R2、R3和R4可以相同也可以不同，分别代表氢原子或卤素原子或硝基基团；氰基；羟基；烷氧基；烷基；未取代或取代的氨基基团；羧基；烷氧羰基基团；芳基氧羰基基团；未取代或取代的氨基羰基基团。 含有上述化合物的药物可用于治疗或预防可通过AMPA受体调节剂治疗的疾病。
• Nouveaux dérivés de benzothiadiazines cycloalkylées, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
  申请人：Les Laboratoires Servier

  公开号：EP2147915B1

  公开（公告）日：2010-09-15