(3R,4R)-1-[(8-aza-9-deaza-6-O-methyl-8-tetrahydropyranylhypoxanthin-9-yl)methyl]-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine | 635319-17-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: (3R,4R)-1-[(8-aza-9-deaza-6-O-methyl-8-tetrahydropyranylhypoxanthin-9-yl)methyl]-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine
• 英文别名: (3R,4R)-1-[(8-aza-9-deaza-6-methoxy-8-(tetrahydropyran-2-yl)purin-9-yl)methyl]-3-hydroxy-4-(hydroxymethyl)pyrrolidine；(3R,4R)-4-(hydroxymethyl)-1-[[7-methoxy-2-(oxan-2-yl)pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-3-yl]methyl]pyrrolidin-3-ol
• CAS: 635319-17-4
• 化学式: C₁₇H₂₅N₅O₄
• 分子量: 363.417
• InChiKey: CPMCXQJDRAVKHY-LXKBMQFRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-1-[(8-aza-9-deaza-6-O-methyl-8-tetrahydropyranylhypoxanthin-9-yl)methyl]-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine 在 氨 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以84%的产率得到(3R,4R)-1-[(8-aza-9-deazaadenin-9-yl)methyl]-3-hydroxy-4-(hydroxymethyl)pyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF NUCLEOSIDE PHOSPHORYLASES AND NUCLEOSIDASES
  [FR] INHIBITEURS DES PHOSPHORYLASES DE NUCLEOSIDE ET DES NUCLEOSIDASES

  摘要：

  本发明涉及一般式(I)的化合物，这些化合物是嘌呤核苷酸磷酸化酶（PNP），嘌呤磷酸核糖基转移酶（PPRT），5'-甲硫腺苷磷酸酶（MTAP），5'-甲硫腺苷核苷酸酶（MTAN）和/或核苷酸水解酶（NH）的抑制剂。本发明还涉及这些化合物在治疗疾病和感染，包括癌症、细菌感染、原虫感染和T细胞介导的疾病中的用途，以及含有这些化合物的药物组合物。

  公开号：

  WO2004018496A1
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4R)-叔-丁基3-羟基-4-(羟基甲基)吡咯烷-1-羧酸酯 在 盐酸 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (3R,4R)-1-[(8-aza-9-deaza-6-O-methyl-8-tetrahydropyranylhypoxanthin-9-yl)methyl]-3-hydroxy-4-hydroxymethylpyrrolidine
  参考文献：
  名称：

  人嘌呤核苷磷酸化酶第二代过渡态类似物的合成。

  摘要：

  嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）通过固定核嘌呤和磷酸亲核试剂之间的阳离子核糖氧碳鎓碳的迁移催化亲核置换反应。随着磷解反应沿着反应坐标进行，嘌呤和碳正离子之间的距离增加，而碳正离子和磷酸根阴离子之间的距离减小。以前已显示Immucillin-H和Immucillin-G是PNP的有效抑制剂。现在，我们报告了第二代稳定的过渡态类似物DADMe-Immucillins 2、3和4的合成，其中通过在这些基团之间引入亚甲基桥，增加了核糖氧碳鎓与嘌呤模拟物之间的距离。这些化合物是有效的抑制剂，对人PNP的平衡解离常数低至7 pM。酶促过渡态的稳定化学类似物必然是不完善的，因为它们缺乏过渡态的部分键特征。Immucillins和DADMe-Immucillins从过渡态的产物和反应方面代表方法。

  DOI：

  10.1021/jm030305z