4-(2-amino-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-thieno[2,3-d]pyrimidine-5-ylsulfanyl)benzoic acid ethyl ester | 1059126-78-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 4-(2-amino-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-thieno[2,3-d]pyrimidine-5-ylsulfanyl)benzoic acid ethyl ester
• CAS: 1059126-78-1
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃O₃S₂
• 分子量: 361.445
• InChiKey: LPMFITFNNOPPSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  98.07
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-amino-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-thieno[2,3-d]pyrimidine-5-ylsulfanyl)benzoic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 42.0h， 以99%的产率得到4-(2-amino-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-thieno[2,3-d]pyrimidine-5-ylsulfanyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  强大的双重胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶抑制剂：经典和非经典的2-氨基-4-氧代-5-芳硫基取代的6-甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸药。

  摘要：

  N- {4-[（2-Amino-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydrothienono [2,3-d] pyrimidin-5-yl）sulfanyl] benzoyl} -L-谷氨酸和合成了九种非经典类似物5-13，作为潜在的双胸苷酸合酶（TS）和二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂。合成中的关键中间体是2-氨基-6-甲基硫代[2,3-d]嘧啶-4（3 H）-一（16），将其转化为5-溴取代的化合物17，然后转化为Ullmann反应得到5-13。通过将苯甲酸衍生物19与L-谷氨酸二乙酯偶联并皂化来合成经典类似物4。化合物4是迄今为止已知的最有效的人类TS（IC 50 = 40 nM）和人类DHFR（IC 50 = 20 nM）双重抑制剂。非经典类似物5-13对人TS具有中等效力，IC 50值范围为0.11至4.6 microM。4-硝基苯基类似物7是非经典系列中最有效的化合物，

  DOI：

  10.1021/jm8006933
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-5-bromo-6-methylthieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one 、 ethyl p-mercaptobenzoate 在 copper(I) oxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以34%的产率得到4-(2-amino-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-thieno[2,3-d]pyrimidine-5-ylsulfanyl)benzoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  强大的双重胸苷酸合酶和二氢叶酸还原酶抑制剂：经典和非经典的2-氨基-4-氧代-5-芳硫基取代的6-甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸药。

  摘要：

  N- {4-[（2-Amino-6-methyl-4-oxo-3,4-dihydrothienono [2,3-d] pyrimidin-5-yl）sulfanyl] benzoyl} -L-谷氨酸和合成了九种非经典类似物5-13，作为潜在的双胸苷酸合酶（TS）和二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂。合成中的关键中间体是2-氨基-6-甲基硫代[2,3-d]嘧啶-4（3 H）-一（16），将其转化为5-溴取代的化合物17，然后转化为Ullmann反应得到5-13。通过将苯甲酸衍生物19与L-谷氨酸二乙酯偶联并皂化来合成经典类似物4。化合物4是迄今为止已知的最有效的人类TS（IC 50 = 40 nM）和人类DHFR（IC 50 = 20 nM）双重抑制剂。非经典类似物5-13对人TS具有中等效力，IC 50值范围为0.11至4.6 microM。4-硝基苯基类似物7是非经典系列中最有效的化合物，

  DOI：

  10.1021/jm8006933