4-{3-[3-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)propyl]-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl}-2-trifluoromethylbenzonitrile | 1250438-25-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 4-{3-[3-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)propyl]-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl}-2-trifluoromethylbenzonitrile
• CAS: 1250438-25-5
• 化学式: C₂₄H₁₉F₃N₄O₃S
• 分子量: 500.501
• InChiKey: XBEMUEFKQHRCFG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.98
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  84.72
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-{3-[3-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)propyl]-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl}-2-trifluoromethylbenzonitrile 在 肼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以62%的产率得到4-[3-(3-aminopropyl)-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl]-2-trifluoromethylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Structure–activity relationships of bioisosteric replacement of the carboxylic acid in novel androgen receptor pure antagonists

  摘要：

  A series of 5,5-dimethylthiohydantoin derivatives were synthesized and evaluated for androgen receptor pure antagonistic activities for the treatment of hormone refractory prostate cancer. CH4933468 (32d) with a sulfonamide side chain not only exhibited antagonistic activity with no agonistic activity in the reporter gene assay but also inhibited the growth of bicalutamide-resistant cell lines. This compound also inhibited tumor growth of the LNCaP xenograft in mice dose-dependently. (c) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.03.036
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二甲酸亚胺 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4-{3-[3-(1,3-dioxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)propyl]-4,4-dimethyl-5-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl}-2-trifluoromethylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  发现基于乙内酰硫脲的雄激素受体拮抗剂，可有效降解，用于治疗前列腺癌

  摘要：

  前列腺癌（PC）是全世界男性中最常见的癌症之一，雄激素受体（AR）是治疗 PC 的经过充分验证的药物靶点。然而，随着时间的推移，PC 通常会对 AR 拮抗剂表现出耐药性。因此，迫切需要寻找新型有效的 PC 治疗药物。设计、合成和评估了一系列新型基于乙内酰硫脲的 AR 拮抗剂，这些拮抗剂能够有效降解 AR。基于我们之前的SAR和进一步的结构优化，发现了一种具有双重机制的工具分子，包括提高拮抗活性和有效降解（AR-fl和AR-V7）。而且，还可以有效阻断AR核转位并抑制AR/AR-V7异二聚化，从而抑制下游基因转录。重要的是，在 LNCaP（TGI：70.70%）和 22Rv1（TGI：78.89%）异种移植模型中显示出强大的功效。这为治疗前列腺癌提供了新的设计策略和有利的潜在化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115490