methyl 3-(chlorosulfonylmethyl)benzoate | 174961-63-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3-(chlorosulfonylmethyl)benzoate
• 英文别名: Methyl 3-[(chlorosulfonyl)methyl]benzoate
• CAS: 174961-63-8
• 化学式: C₉H₉ClO₄S
• mdl: MFCD09971785
• 分子量: 248.687
• InChiKey: QFJXEOZOBANBNV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  375.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.412±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(chlorosulfonylmethyl)benzoate 在 盐酸 、 甲醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 20.17h， 生成 [((3-carboxyphenyl)methanesulfonyl)amino]methaneboronic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE BÊTA-LACTAMASE

  摘要：

  本公开涉及含硼化合物和治疗与抗生素耐药微生物相关感染的方法。

  公开号：

  WO2013056163A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(溴甲基)苯甲酸甲酯 在 四丁基溴化铵 、 sodium sulfite 、 五氯化磷 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 氯仿 为溶剂， 反应 4.0h， 以78%的产率得到methyl 3-(chlorosulfonylmethyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估组蛋白脱乙酰基酶6/8和溴结构域BRPF1的双重靶向抑制剂。

  摘要：

  组蛋白修饰蛋白，特别是组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）和溴结构域，已成为抗癌治疗的新靶标。在当前的工作中，基于可用的晶体结构和对接研究，我们设计了HDAC6 / 8以及含蛋白1（BRPF1）的溴结构域和PHD指的双重抑制剂。生化和生物物理测试表明，化合物23a，b和37是两种靶蛋白的纳摩尔抑制剂。推导了合成抑制剂的详细的构效关系，并得到了广泛的对接和分子动力学研究的支持。急性髓细胞性白血病（AML）细胞的细胞测试仅显示了较弱的作用，这很可能是由于抑制剂的渗透性差所致。我们还旨在通过蛋白质印迹法（微管蛋白与组蛋白乙酰化）确定细胞中的蛋白质乙酰化水平，并评估它们对各种癌细胞系的作用，从而分析新型抑制剂的靶标参与和细胞活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112338

文献信息

• Discovery and Characterization of XY101, a Potent, Selective, and Orally Bioavailable RORγ Inverse Agonist for Treatment of Castration-Resistant Prostate Cancer
  作者：Yan Zhang、Xishan Wu、Xiaoqian Xue、Chenchang Li、Junjian Wang、Rui Wang、Cheng Zhang、Chao Wang、Yudan Shi、Lingjiao Zou、Qiu Li、Zenghong Huang、Xiaojuan Hao、Kerry Loomes、Donghai Wu、Hong-Wu Chen、Jinxin Xu、Yong Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00327

  日期：2019.5.9

  complex with the RORγ ligand binding domain provided a solid structural basis for its antagonistic mechanism. 27 potently inhibited cell growth, colony formation, and the expression of AR, AR-V7, and PSA. 27 also exhibited good metabolic stability and a pharmacokinetic profile with oral bioavailability of 59% and a half-life of 7.3 h. Notably, 27 demonstrated promising therapeutic effects with significant

  我们报告了核受体RORγ反向激动剂作为前列腺癌治疗药物的设计，优化和生物学评估。最有效的化合物27（指定为XY101）在基于细胞的报告基因分析中表现出细胞活性，IC50值为30 nM，对其他核受体亚型具有良好的选择性。27与RORγ配体结合域复合的共晶体结构为其拮抗机制提供了坚实的结构基础。27有效抑制细胞生长，集落形成以及AR，AR-V7和PSA的表达。27还表现出良好的代谢稳定性和药代动力学特征，口服生物利用度为59％，半衰期为7.3小时。尤其，图27显示了在小鼠的前列腺癌异种移植模型中具有显着的肿瘤生长抑制作用的有希望的治疗作用。有效的，选择性的，代谢稳定的和口服可用的RORγ反向激动剂代表了一类新型化合物，可作为对抗前列腺癌的潜在疗法。
• Discovery and Characterization of Benzimidazole Derivative XY123 as a Potent, Selective, and Orally Available RORγ Inverse Agonist
  作者：Xishan Wu、Hui Shen、Yan Zhang、Chao Wang、Qiu Li、Cheng Zhang、Xiaoxi Zhuang、Chenchang Li、Yudan Shi、Yanli Xing、Qiuping Xiang、Jinxin Xu、Donghai Wu、Jinsong Liu、Yong Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00763

  日期：2021.6.24

  (IC50) value of 64 nM and showed excellent selectivity against other nuclear receptors. 27h also potently suppressed cell proliferation, colony formation, and the expression of androgen receptor (AR)-regulated genes in AR-positive prostate cancer cell lines. In addition, 27h demonstrated good metabolic stability and a pharmacokinetic property with reasonable oral bioavailability (32.41%) and moderate half-life

  受体相关孤儿受体γ（RORγ）已成为治疗癌症和炎症性疾病的一个有吸引力的治疗靶点。在此，我们报告了我们在苯并噻唑和苯并咪唑衍生物作为 RORγ 新型反向激动剂的发现、优化和评估方面所做的努力。代表性化合物27h （命名为XY123）有效抑制RORγ转录活性，半数抑制浓度（IC 50 ）值为64 nM，并对其他核受体表现出优异的选择性。 27h还有效抑制 AR 阳性前列腺癌细胞系中的细胞增殖、集落形成和雄激素受体 (AR) 调节基因的表达。此外， 27h表现出良好的代谢稳定性和药代动力学特性，具有合理的口服生物利用度 (32.41%) 和中等的半衰期 ( t 1/2 = 4.98 h)。值得注意的是，口服化合物27h在小鼠22Rv1异种移植肿瘤模型中实现了完全且持久的肿瘤消退。化合物27h可能作为一种新的有价值的先导化合物，用于进一步开发治疗前列腺癌的药物。
• Alkyne Linchpin Strategy for Drug:Pharmacophore Conjugation: Experimental and Computational Realization of a <i>Meta</i>-Selective Inverse Sonogashira Coupling
  作者：Sandip Porey、Xinglong Zhang、Suman Bhowmick、Vikas Kumar Singh、Srimanta Guin、Robert S. Paton、Debabrata Maiti

  DOI：10.1021/jacs.9b10646

  日期：2020.2.26

  with sp3-rich 3D-fragments and natural products. This is accomplished through a template-assisted inverse Sonogashira reaction that displays high levels of selectivity for the meta-position. This protocol is also amenable to distal structural modifications of α-amino acids. The transformation of alkyne functionality to other functional groups further highlights the applicative potential. Computational

  通过 CH 键的位点选择性激活，药物和农用化学化合物的后期功能化 (LSF) 提供了对各种结构类似物的直接访问，并扩大了可访问的化学空间。我们报告了一种 CH 功能化 LSF 策略，该策略取决于使用炔关键销来组装富含 sp2 的市售药物和农用化学品与富含 sp3 的 3D 片段和天然产物的结合物。这是通过模板辅助的逆 Sonogashira 反应实现的，该反应对间位具有高水平的选择性。该协议也适用于 α-氨基酸的远端结构修改。炔官能团向其他官能团的转化进一步突出了应用潜力。计算和实验机制研究阐明了详细的机制。溴炔偶联伙伴的转换限制 1,2-迁移插入发生在相对快速的 CH 激活之后。虽然这种插入是非选择性发生的，但区域会聚是由于加合物之一经历 1,2-三烷基甲硅烷基迁移以形成炔化产物。对产物形成必不可少的异质双金属 Pd-Ag TS 明确涉及 β-溴化物消除步骤。
• Palladium‐Catalyzed Selective <i>meta</i> ‐C−H Deuteration of Arenes: Reaction Design and Applications
  作者：Sukdev Bag、Martin Petzold、Aishanee Sur、Suman Bhowmick、Daniel B. Werz、Debabrata Maiti

  DOI：10.1002/chem.201901317

  日期：2019.7.17

  Deuterium‐labeled compounds find wide applications in kinetic studies, and within the pharmaceutical industry. An easily removable pyrimidine‐based auxiliary has been employed for the meta‐C−H deuteration of arenes. The scope of this Pd‐catalyzed deuteration using commercially available [D1]‐ and [D4]‐acetic acid has been demonstrated by its application in phenylacetic acid and phenylmethanesulfonate

  氘标记的化合物在动力学研究以及制药行业中都有广泛的应用。容易去除的基于嘧啶辅助已被用于该元芳烃的-C-H氘化。使用可商购获得的[D 1 ]-和[D 4 ]-乙酸的Pd催化氘代反应的范围已通过在苯乙酸和苯甲磺酸酯衍生物中的应用得到证明。详尽的机理研究使我们探索了非速率确定的CH活化步骤的可逆性。元的当前研究氘掺入以选择性的方式说明了模板的形态。通过将氘选择性掺入各种药物中已证明了该方法的适用性。
• Template-Assisted<i>meta</i>-C−H Alkylation and Alkenylation of Arenes
  作者：Sukdev Bag、Ramasamy Jayarajan、Rahul Mondal、Debabrata Maiti

  DOI：10.1002/anie.201611360

  日期：2017.3.13

  alcohols, by meta‐C−H activation of benzylsulfonyl esters is described. In addition, α,β‐unsaturated aldehydes were generated by in situ olefination and deprotection of allyl benzyl ethers. These new functionalizations at the meta‐position of an arene have also been successfully implemented in benzylphosphonate, phenethyl carbonyl, and phenethylsulfonyl ester scaffolds. Key to these successful new functionalizations

  到扩大的范围的元-functionalization，有效地形成β -芳基醛和酮的，使用烯丙基醇，通过基于嘧啶模板元苄酯的-C-H活化进行说明。此外，α，β-不饱和醛是通过烯丙基苄基醚的原位烯烃化和脱保护而生成的。元上的这些新功能芳烃的位置也已成功地用于苄基膦酸酯，苯乙基羰基和苯乙基磺酰基酯支架中。这些成功的新功能化的关键是通过接受从金属到嘧啶环的能量低的π轨道的电子云来创建正电的钯中心，它有利于烯丙醇与金属中心的配位。