4-bromo-1,7-naphthyridine | 58680-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-bromo-1,7-naphthyridine
• CAS: 58680-40-3
• 化学式: C₈H₅BrN₂
• 分子量: 209.045
• InChiKey: LWMQRCZCGKBKPJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-1,7-naphthyridine 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 palladium 10% on activated carbon 、 zinc(II) formate dihydrate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 8.17h， 生成 (S)-N-(2-(2-cyanopyrrolidin-1-yl)-2-oxoethyl)-1,7-naphthyridine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  成纤维细胞活化蛋白（FAP）的（4-喹啉基）糖基-2-氰基吡咯烷酮抑制剂的扩展结构-活性关系和药代动力学研究

  摘要：

  成纤维细胞活化蛋白（FAP）是一种与二肽基肽酶IV（DPPIV）相关的丝氨酸蛋白酶。它已令人信服地与涉及细胞外基质重塑的多种疾病状态联系在一起。FAP抑制已被研究作为这些疾病中的几种的治疗选择，迄今为止，大多数注意力都集中在肿瘤学应用上。我们之前发现了N -4-喹啉基-Gly-（2 S）-cyanoPro支架可能是高效和选择性FAP抑制剂的一种可能。在本研究中，我们将详细探讨围绕该核心支架的结构与活性之间的关系。我们报告了广泛优化的化合物，这些化合物对相关的二肽基肽酶（DPPs）DPPIV，DPP9，DPPII和脯氨酰寡肽酶（PREP）表现出低纳摩尔抑制力和高选择性。发现所选化合物的log  D值，血浆稳定性和微粒体稳定性非常令人满意。选定抑制剂在小鼠体内的药代动力学评估表明，其口服生物利用度高，血浆半衰期高，并且具有体内选择性和完全抑制FAP的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm500031w
• 作为产物：
  描述：

  1,7-naphthyridin-4(1H)-one 在 三溴化磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以63%的产率得到4-bromo-1,7-naphthyridine
  参考文献：
  名称：

  成纤维细胞活化蛋白（FAP）的（4-喹啉基）糖基-2-氰基吡咯烷酮抑制剂的扩展结构-活性关系和药代动力学研究

  摘要：

  成纤维细胞活化蛋白（FAP）是一种与二肽基肽酶IV（DPPIV）相关的丝氨酸蛋白酶。它已令人信服地与涉及细胞外基质重塑的多种疾病状态联系在一起。FAP抑制已被研究作为这些疾病中的几种的治疗选择，迄今为止，大多数注意力都集中在肿瘤学应用上。我们之前发现了N -4-喹啉基-Gly-（2 S）-cyanoPro支架可能是高效和选择性FAP抑制剂的一种可能。在本研究中，我们将详细探讨围绕该核心支架的结构与活性之间的关系。我们报告了广泛优化的化合物，这些化合物对相关的二肽基肽酶（DPPs）DPPIV，DPP9，DPPII和脯氨酰寡肽酶（PREP）表现出低纳摩尔抑制力和高选择性。发现所选化合物的log  D值，血浆稳定性和微粒体稳定性非常令人满意。选定抑制剂在小鼠体内的药代动力学评估表明，其口服生物利用度高，血浆半衰期高，并且具有体内选择性和完全抑制FAP的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm500031w

文献信息

• [EN] CASEIN KINASE 1 DELTA MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE LA CASÉINE KINASE 1 DELTA
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2022058921A1

  公开（公告）日：2022-03-24

  A compound of Formula (I) or Formula (II), pharmaceutical compositions containing them, methods of making them, and methods of using them including methods for treating disease states, disorders, and conditions associated with casein kinase 1 delta (CSNK1D) modulation, such as those associated with mood/psychiatric disorders, neurodegenerative diseases, cancers, addiction and substance abuse disorders, pain, and metabolic diseases.or Wherein R1, R2, R3, R4, R1a, R2a, R3, and R4aare defined herein.

  公式（I）或公式（II）的化合物，含有它们的药物组合物，制备它们的方法以及使用它们的方法，包括用于治疗与酪蛋白激酶1δ（CSNK1D）调节相关的疾病状态、紊乱和情况的方法，例如与情绪/精神紊乱、神经退行性疾病、癌症、成瘾和物质滥用紊乱、疼痛和代谢性疾病相关的方法。其中R1、R2、R3、R4、R1a、R2a、R3和R4a在此定义。
• INHIBITORS OF SARM1 IN COMBINATION WITH NEURO-PROTECTIVE AGENTS
  申请人：Disarm Therapeutics, Inc.

  公开号：US20220008405A1

  公开（公告）日：2022-01-13

  The present disclosure relates to methods of treating neurodegeneration and neurodegenerative diseases comprising administering to a subject in need thereof a combination of a SARM1 inhibitor and a neuroprotective agent.
• INHIBITORS OF SARM1 IN COMBINATION WITH NAD+ OR A NAD+ PRECURSOR
  申请人：Disarm Therapeutics, Inc.

  公开号：US20220072019A1

  公开（公告）日：2022-03-10

  The present disclosure relates to methods of treating neurodegeneration and neurodegenerative diseases comprising administering to a subject in need thereof a combination of a SARM1 inhibitor and NAD+ or a NAD+ precursor.
• [EN] INHIBITORS OF SARM1 IN COMBINATION WITH NAD+ OR A NAD+ PRECURSOR<br/>[FR] INHIBITEURS DE SARM1 EN COMBINAISON AVEC NAD+ OU UN PRÉCURSEUR DE NAD+
  申请人：DISARM THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020081923A1

  公开（公告）日：2020-04-23

  The present disclosure relates to methods of treating neurodegeneration and neurodegenerative diseases comprising administering to a subject in need thereof a combination of a SARM1 inhibitor and NAD+ or a NAD+ precursor.
• [EN] INHIBITORS OF SARM1 IN COMBINATION WITH NEUROPROTECTIVE AGENTS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SARM1 EN COMBINAISON AVEC DES AGENTS NEUROPROTECTEURS
  申请人：DISARM THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020132045A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  The present disclosure relates to methods of treating neurodegeneration and neurodegenerative diseases comprising administering to a subject in need thereof a combination of a SARM1 inhibitor and a neuroprotective agent.