1-[3-(1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)-5-oxo-5H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridin-7-yl]-N-phenylmethanesulfonamide | 1001915-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-[3-(1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)-5-oxo-5H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridin-7-yl]-N-phenylmethanesulfonamide
• 英文别名: 1-[3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-5-oxo-5H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridin-7-yl]-methanesulfonic acid N-phenylamide；1-[5-(1-methylpyrazol-4-yl)-2-oxo-7-azatricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(11),3(8),4,6,9,12,14-heptaen-14-yl]-N-phenylmethanesulfonamide
• CAS: 1001915-43-0
• 化学式: C₂₅H₂₀N₄O₃S
• 分子量: 456.525
• InChiKey: KCVUBAFCQUOASV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N,N-dimethyl-1-[3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-5-oxo-5H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridin-7-yl]methanesulfonamide 在 caesium carbonate 、 苯胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-[3-(1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)-5-oxo-5H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridin-7-yl]-N-phenylmethanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Tyrosine kinase inhibitors

  摘要：

  本发明涉及对细胞增殖性疾病有用的5H-苯并[4,5]环庚[1,2-b]吡啶衍生物，用于治疗与MET活性相关的疾病，并用于抑制受体酪氨酸激酶MET。该发明还涉及包含这些化合物的组合物，以及利用它们来治疗哺乳动物癌症的方法。

  公开号：

  US20090012076A1

文献信息

• Discovery of 1-[3-(1-Methyl-1<i>H</i>-pyrazol-4-yl)-5-oxo-5<i>H</i>-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-<i>b</i>]pyridin-7-yl]-<i>N</i>-(pyridin-2-ylmethyl)methanesulfonamide (MK-8033): A Specific c-Met/Ron Dual Kinase Inhibitor with Preferential Affinity for the Activated State of c-Met
  作者：Alan B. Northrup、Matthew H. Katcher、Michael D. Altman、Melissa Chenard、Matthew H. Daniels、Sujal V. Deshmukh、Danielle Falcone、David J. Guerin、Harold Hatch、Chaomin Li、Wei Lu、Bart Lutterbach、Timothy J. Allison、Sangita B. Patel、John F. Reilly、Michael Reutershan、Keith W. Rickert、Craig Rosenstein、Stephen M. Soisson、Alexander A. Szewczak、Deborah Walker、Kevin Wilson、Jonathan R. Young、Bo-Sheng Pan、Christopher J. Dinsmore

  DOI：10.1021/jm301619u

  日期：2013.3.28

  CYP3A4 (TDI) by members of this structural class. A novel two-step protocol for the synthesis of benzylic sulfonamides was developed to access 11r and analogues. We provide a rationale for the observed selectivity based on X-ray crystallographic evidence and discuss selectivity trends with additional examples. Importantly, 11r provides full inhibition of tumor growth in a c-Met amplified (GTL-16) subcutaneous

  该报告记录了优先结合活化激酶构象的蛋白激酶特异性抑制剂的第一个实例：5 H-苯并[4,5]环庚[1,2 - b ]吡啶-5-酮11r（MK-8033） ，这是一种正在研究中的c-Met / Ron双重抑制剂，可用于治疗癌症。11r的设计基于减少该结构类别成员对CYP3A4（TDI）的时间依赖性抑制的愿望。开发了一种新颖的两步合成苄基磺酰胺的方法，以访问11r和类似物。我们根据X射线晶体学证据为观察到的选择性提供了理论依据，并与其他实例讨论了选择性趋势。重要的是11r 在c-Met扩增（GTL-16）皮下肿瘤异种移植模型中提供了对肿瘤生长的完全抑制作用，并且由于对c-Met的一系列致癌性激活突变具有同等效力，因此与无活性形式的激酶抑制剂相比可能具有优势-Met抑制剂不与活性激酶构象优先结合。
• TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：EP2049494B1

  公开（公告）日：2014-06-25
• US8101603B2
  申请人：——

  公开号：US8101603B2

  公开（公告）日：2012-01-24
• US8222269B2
  申请人：——

  公开号：US8222269B2

  公开（公告）日：2012-07-17