3-[4-(4-trifluoromethoxyphenylamino)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]propionic acid | 1160701-82-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并嘧啶类
• 英文名称: 3-[4-(4-trifluoromethoxyphenylamino)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]propionic acid
• 英文别名: 3-[4-(4-Trifluoromethoxy-phenylamino)-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-propionic acid；3-[4-[4-(trifluoromethoxy)anilino]pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]propanoic acid
• CAS: 1160701-82-5
• 化学式: C₁₆H₁₃F₃N₄O₃
• 分子量: 366.299
• InChiKey: RLXLGWHKWJMPEL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  89.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[4-(4-trifluoromethoxyphenylamino)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]propionic acid 在 氨 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-[4-(4-trifluoromethoxyphenylamino)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]propionamide
  参考文献：
  名称：

  扩大变构 Bcr-Abl 抑制剂的多样性

  摘要：

  伊马替尼对 Bcr-Abl 激酶活性的抑制用于治疗慢性粒细胞白血病 (CML)，目前作为用小分子靶向显性癌基因的范例。我们最近报道了 GNF-2 ( 1 ) 和 GNF-5 ( 2 ) 作为靶向肉豆蔻酸结合位点的细胞 Bcr-Abl 激酶活性的选择性非 ATP 竞争性抑制剂的发现。在这里，我们使用基于细胞的结构-活性关系来指导能够与肉豆蔻酸酯结合位点结合的配体的优化和多样化，并使基于 Abl-化合物1的发现合理化共晶。我们阐明了获得针对 Bcr-Abl 转化细胞的强效抗增殖活性所需的结构-活性关系，并报告了新化合物（5g、5h、6a、14d和21j-I）的发现，这些化合物显示出改进的效力或药理特性。这项工作表明，多种结构可以有效地靶向 Bcr-Abl 肉豆蔻酸酯结合位点，并为开发可靶向该结合位点的药物提供了新的线索。

  DOI：

  10.1021/jm100555f
• 作为产物：
  描述：

  3-[4-(4-trifluoromethoxyphenylamino)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]propionic acid methyl ester 在 水 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以77%的产率得到3-[4-(4-trifluoromethoxyphenylamino)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl]propionic acid
  参考文献：
  名称：

  扩大变构 Bcr-Abl 抑制剂的多样性

  摘要：

  伊马替尼对 Bcr-Abl 激酶活性的抑制用于治疗慢性粒细胞白血病 (CML)，目前作为用小分子靶向显性癌基因的范例。我们最近报道了 GNF-2 ( 1 ) 和 GNF-5 ( 2 ) 作为靶向肉豆蔻酸结合位点的细胞 Bcr-Abl 激酶活性的选择性非 ATP 竞争性抑制剂的发现。在这里，我们使用基于细胞的结构-活性关系来指导能够与肉豆蔻酸酯结合位点结合的配体的优化和多样化，并使基于 Abl-化合物1的发现合理化共晶。我们阐明了获得针对 Bcr-Abl 转化细胞的强效抗增殖活性所需的结构-活性关系，并报告了新化合物（5g、5h、6a、14d和21j-I）的发现，这些化合物显示出改进的效力或药理特性。这项工作表明，多种结构可以有效地靶向 Bcr-Abl 肉豆蔻酸酯结合位点，并为开发可靶向该结合位点的药物提供了新的线索。

  DOI：

  10.1021/jm100555f

文献信息

• SMALL MOLECULE MYRISTATE INHIBITORS OF BCR-ABL AND METHODS OF USE
  申请人：Gray Nathanael S.

  公开号：US20110312908A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present invention provides novel heteroaryl compounds that are linked to an aryl group via an amine linker. Such compounds are useful for the treatment of cancers.

  本发明提供了一种新型的杂环芳基化合物，该化合物通过胺连接剂与芳基基团相连。这些化合物对于治疗癌症具有实用价值。
• Small molecule myristate inhibitors of BCR-ABL and methods of use
  申请人：Gray Nathanael

  公开号：US08921336B2

  公开（公告）日：2014-12-30

  The present invention provides novel heteroaryl compounds of formula (I) having a pyrimidine-containing core that is linked to a 4-trifluoromethoxyphenyl group via an amine linker. Such compounds are useful for the treatment of cancers.

  本发明提供了一种新型杂环芳基化合物，其具有含嘧啶的核心，并通过胺连接剂与4-三氟甲氧基苯基基团相连。这种化合物对于治疗癌症具有用处。
• Small molecule myristate inhibitors of Bcr-abl and methods of use
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US11254682B2

  公开（公告）日：2022-02-22

  The present disclosure provides novel heteroaryl compounds of formula (IV). Such compounds are useful for the treatment of cancers.

  本公开提供了新型的式(IV)杂芳基化合物。此类化合物可用于治疗癌症。
• JP2015/51977
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• SMALL MOLECULE MYRISTATE INHIBITORS OF BCR-ABL AND ABL AND METHODS OF USE
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US20170349595A1

  公开（公告）日：2017-12-07

  The present invention provides novel heteroaryl compounds of formula (I) having a pyrimidine-containing core that is linked to a 4-trifluoromethoxyphenyl group via an amine linker. Such compounds are useful for the treatment of cancers.