(Z)-2-fluoro-N′-hydroxy-4-(hydroxymethyl)benzimidamide | 1589558-74-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (Z)-2-fluoro-N′-hydroxy-4-(hydroxymethyl)benzimidamide
• 英文别名: 2-fluoro-N'-hydroxy-4-(hydroxymethyl)benzenecarboximidamide
• CAS: 1589558-74-6
• 化学式: C₈H₉FN₂O₂
• 分子量: 184.17
• InChiKey: CJZLWRBGIPKRLI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-2-fluoro-N′-hydroxy-4-(hydroxymethyl)benzimidamide 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 (3-fluoro-4-(5-(2-(methoxymethyl)-2'-methylbiphenyl-4-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  基于药理学的新型恶二唑类药物作为选择性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体激动剂的体内功效设计

  摘要：

  鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体激动剂由于在免疫，中枢神经系统和心血管系统中的调节作用，已显示出有望成为多发性硬化症（MS）的治疗剂。在这里，描述了作为选择性S1P受体激动剂的新型[1,2,4]恶二唑衍生物的设计和优化。在该系列的三个主要部分上进行了结构-活性关系的探索：修饰极性头基（P），用不同的五元杂环取代恶二唑接头（L）以及使用各种2， 2'-二取代联苯部分为疏水尾（H）。这三个部分均对效力，S1P受体亚型选择性，理化特性以及体外吸收，分布，代谢，化合物的排泄和毒性（ADMET）图。通过这些优化研究，可以选择S1P1个激动剂，N-甲基-N-（4- {5- [2- [2-甲基-2'-（三氟甲基）联苯-4-基]] 1,2,4-恶二唑-3-基}苄基）甘氨酸（45）和双重S1P 1,5激动剂N-甲基-N-（3- {5- [2'-甲基-2-（三氟甲基）联苯-4-基] -1,2,4-恶二唑-3 ‐

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402557
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-羟基甲基苯甲腈 在 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (Z)-2-fluoro-N′-hydroxy-4-(hydroxymethyl)benzimidamide
  参考文献：
  名称：

  基于药理学的新型恶二唑类药物作为选择性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体激动剂的体内功效设计

  摘要：

  鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体激动剂由于在免疫，中枢神经系统和心血管系统中的调节作用，已显示出有望成为多发性硬化症（MS）的治疗剂。在这里，描述了作为选择性S1P受体激动剂的新型[1,2,4]恶二唑衍生物的设计和优化。在该系列的三个主要部分上进行了结构-活性关系的探索：修饰极性头基（P），用不同的五元杂环取代恶二唑接头（L）以及使用各种2， 2'-二取代联苯部分为疏水尾（H）。这三个部分均对效力，S1P受体亚型选择性，理化特性以及体外吸收，分布，代谢，化合物的排泄和毒性（ADMET）图。通过这些优化研究，可以选择S1P1个激动剂，N-甲基-N-（4- {5- [2- [2-甲基-2'-（三氟甲基）联苯-4-基]] 1,2,4-恶二唑-3-基}苄基）甘氨酸（45）和双重S1P 1,5激动剂N-甲基-N-（3- {5- [2'-甲基-2-（三氟甲基）联苯-4-基] -1,2,4-恶二唑-3 ‐

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402557

文献信息

• SUBSTITUTED ARYL 1 ,2,4-OXADIAZOLES DERIVATIVES AS SPHINGOSINE-1 PHOSPHATE RECEPTORS MODULATORS
  申请人：Allergan, Inc.

  公开号：US20140100199A1

  公开（公告）日：2014-04-10

  The present invention relates to substituted aryl 1,2,4-oxadiazoles derivatives, processes for preparing them, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals as modulators of sphingosine-1-phosphate receptors.

  本发明涉及取代芳基1,2,4-噁二唑衍生物，制备它们的过程，含有它们的药物组合物以及它们作为调节鞘氨醇-1-磷酸酯受体的药物的用途。
• Substituted aryl 1 ,2,4-oxadiazoles derivatives as sphingosine-1 phosphate receptors modulators
  申请人：Allergan, Inc.

  公开号：US08722712B2

  公开（公告）日：2014-05-13

  The present invention relates to substituted aryl 1,2,4-oxadiazoles derivatives, processes for preparing them, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals as modulators of sphingosine-1-phosphate receptors.

  本发明涉及取代芳基1,2,4-噁二唑衍生物，其制备过程，含有它们的制药组合物以及它们作为拟调节鞘氨醇-1-磷酸受体的药物的用途。
• Discovery of a Promising Fluorine-18 Positron Emission Tomography Radiotracer for Imaging Sphingosine-1-Phosphate Receptor 1 in the Brain
  作者：Lin Qiu、Hao Jiang、Charles Zhou、Jinzhi Wang、Yanbo Yu、Haiyang Zhao、Tianyu Huang、Robert Gropler、Joel S. Perlmutter、Tammie L. S. Benzinger、Zhude Tu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01752

  日期：——

  Sphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1PR1) is recognized as a novel therapeutic and diagnostic target in neurological disorders. We recently transferred the S1PR1 radioligand [11C]CS1P1 into clinical investigation for multiple sclerosis. Herein, we reported the design, synthesis and evaluation of novel F-18 S1PR1 radioligands. We combined the structural advantages of our two lead S1PR1 radioligands and synthesized 14

  鞘氨醇-1-磷酸受体 1 （S1PR1） 被认为是神经系统疾病的新型治疗和诊断靶点。我们最近将 S1PR1 放射配体 [11C]CS1P1 转移到多发性硬化症的临床研究中。在此，我们报道了新型 F-18 S1PR1 放射性配体的设计、合成和评价。我们结合了两个铅 S1PR1 放射性配体的结构优势，合成了 14 种新的 S1PR1 化合物，然后对最有前途的化合物进行了 F-18 放射化学。化合物 6h 有效 （IC50 = 8.7 nM） 且对 S1PR1 具有选择性。[18个地址]在正电子发射断层扫描 （PET） 研究中，6h 在猕猴脑 （SUV > 3.0） 中表现出高摄取和良好的洗脑药代动力学。PET 阻断和置换研究证实了 [18F]6h在体内的特异性。放射性代谢物分析证实，没有 [18F]6h 的放射性代谢物进入大脑以混淆 PET 测量。总之，[18F]6h 是一种很有前途的放射性配体，可用于对
• US20140274963A1
  申请人：——

  公开号：US20140274963A1

  公开（公告）日：2014-09-18
• US8722712B2
  申请人：——

  公开号：US8722712B2

  公开（公告）日：2014-05-13