tert-butyl (RS)-2-(6-chloro-2-methyl-4-phenylquinazolin-3(4H)-yl)-ethylcarbamate | 1332657-91-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: tert-butyl (RS)-2-(6-chloro-2-methyl-4-phenylquinazolin-3(4H)-yl)-ethylcarbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[2-(6-chloro-2-methyl-4-phenyl-4H-quinazolin-3-yl)ethyl]carbamate
• CAS: 1332657-91-6
• 化学式: C₂₂H₂₆ClN₃O₂
• 分子量: 399.92
• InChiKey: PUYHZXXYOZRDFL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  53.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (RS)-2-(6-chloro-2-methyl-4-phenylquinazolin-3(4H)-yl)-ethylcarbamate 、 二甲基氨基氯化氢 在 盐酸 、 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.5h， 以25%的产率得到MMV688410
  参考文献：
  名称：

  二氢喹唑啉类作为一种新型布氏锥虫锥虫硫酮还原酶抑制剂：通过蛋白质晶体学发现、合成和表征其结合模式

  摘要：

  锥虫硫酮还原酶 (TryR) 是一种在寄生虫布氏锥虫中经过基因验证的药物靶点，人类非洲锥虫病的病原体。在这里，我们报告了基于 3,4-二氢喹唑啉支架的一系列新型 TryR 抑制剂的发现、合成和开发。此外，还展示了 TryR 的高分辨率晶体结构，单独以及与该系列的底物和抑制剂复合。这代表了非共价配体和这种酶之间的高分辨率复合物的第一份报告。结构研究表明，在配体结合后，酶会发生构象变化，产生一个新的亚袋，该亚袋被配体上的芳基占据。因此，抑制剂实际上在原本较大的、暴露于溶剂的活性位点内产生了它自己的小结合袋。TryR-配体结构随后用于指导抑制剂的合成，包括挑战诱导子口袋的类似物。这导致开发出对 TryR 和T. brucei寄生虫在全细胞测定中。

  DOI：

  10.1021/jm200312v
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-氯二苯甲酮 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 tert-butyl (RS)-2-(6-chloro-2-methyl-4-phenylquinazolin-3(4H)-yl)-ethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  二氢喹唑啉类作为一种新型布氏锥虫锥虫硫酮还原酶抑制剂：通过蛋白质晶体学发现、合成和表征其结合模式

  摘要：

  锥虫硫酮还原酶 (TryR) 是一种在寄生虫布氏锥虫中经过基因验证的药物靶点，人类非洲锥虫病的病原体。在这里，我们报告了基于 3,4-二氢喹唑啉支架的一系列新型 TryR 抑制剂的发现、合成和开发。此外，还展示了 TryR 的高分辨率晶体结构，单独以及与该系列的底物和抑制剂复合。这代表了非共价配体和这种酶之间的高分辨率复合物的第一份报告。结构研究表明，在配体结合后，酶会发生构象变化，产生一个新的亚袋，该亚袋被配体上的芳基占据。因此，抑制剂实际上在原本较大的、暴露于溶剂的活性位点内产生了它自己的小结合袋。TryR-配体结构随后用于指导抑制剂的合成，包括挑战诱导子口袋的类似物。这导致开发出对 TryR 和T. brucei寄生虫在全细胞测定中。

  DOI：

  10.1021/jm200312v