2,6-diphenyl-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridine | 1354413-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2,6-diphenyl-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridine
• 英文别名: 2,6-Diphenylpyrazolo[4,3-c]pyridine
• CAS: 1354413-66-3
• 化学式: C₁₈H₁₃N₃
• 分子量: 271.321
• InChiKey: XIXMLDWYCBVNAZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(benzyloxy)-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 氨 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 2,6-diphenyl-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridine
  参考文献：
  名称：

  通过 Pd 催化的交叉偶联反应合成 3-取代的 1-苯基-1H-吡唑-4-甲醛和相应的乙酮

  摘要：

  描述了从 1-苯基-1H-吡唑-3-醇开始构建邻位取代的 1-苯基-1H-吡唑-4甲醛和相应的乙酮的有效合成路线。碳-碳键形成 Pd 催化的交叉偶联反应用于中间体吡唑三氟甲磺酸酯的官能化。对所有获得的产品进行了详细的 NMR 光谱研究。

  DOI：

  10.3998/ark.5550190.0012.b01

文献信息

• Synthesis and Antiproliferative Activity of 2,4,6,7-Tetrasubstituted-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridines
  作者：Beatričė Razmienė、Eva Řezníčková、Vaida Dambrauskienė、Radek Ostruszka、Martin Kubala、Asta Žukauskaitė、Vladimír Kryštof、Algirdas Šačkus、Eglė Arbačiauskienė

  DOI：10.3390/molecules26216747

  日期：——

  A library of 2,4,6,7-tetrasubstituted-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridines was prepared from easily accessible 1-phenyl-3-(2-phenylethynyl)-1H-pyrazole-4-carbaldehyde via an iodine-mediated electrophilic cyclization of intermediate 4-(azidomethyl)-1-phenyl-3-(phenylethynyl)-1H-pyrazoles to 7-iodo-2,6-diphenyl-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridines followed by Suzuki cross-couplings with various boronic acids and alkylation reactions. The compounds were evaluated for their antiproliferative activity against K562, MV4-11, and MCF-7 cancer cell lines. The most potent compounds displayed low micromolar GI50 values. 4-(2,6-Diphenyl-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-7-yl)phenol proved to be the most active, induced poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP-1) cleavage, activated the initiator enzyme of apoptotic cascade caspase 9, induced a fragmentation of microtubule-associated protein 1-light chain 3 (LC3), and reduced the expression levels of proliferating cell nuclear antigen (PCNA). The obtained results suggest a complex action of 4-(2,6-diphenyl-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-7-yl)phenol that combines antiproliferative effects with the induction of cell death. Moreover, investigations of the fluorescence properties of the final compounds revealed 7-(4-methoxyphenyl)-2,6-diphenyl-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridine as the most potent pH indicator that enables both fluorescence intensity-based and ratiometric pH sensing.

  一种2,4,6,7-四取代-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶类化合物库是通过易得的1-苯基-3-(2-苯基乙炔基)-1H-吡唑-4-甲醛经过碘介导的中间体4-(叠氮甲基)-1-苯基-3-(苯基乙炔基)-1H-吡唑向7-碘-2,6-二苯基-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶的电泳环化反应制备的，随后与各种硼酸和烷基化反应进行Suzuki交叉偶联。这些化合物被评估其对K562、MV4-11和MCF-7癌细胞系的抗增殖活性。最有效的化合物显示出低微摩尔GI50值。4-(2,6-二苯基-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶-7-基)酚被证明是最活跃的，诱导聚(ADP-核糖)聚合酶1 (PARP-1)裂解，激活凋亡级联启动酶卡斯帕9，诱导微管相关蛋白1-轻链3 (LC3)的碎裂，并降低增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达水平。获得的结果表明4-(2,6-二苯基-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶-7-基)酚具有复杂的作用，结合了抗增殖效应和诱导细胞死亡。此外，对最终化合物的荧光性质的研究显示，7-(4-甲氧基苯基)-2,6-二苯基-2H-吡唑并[4,3-c]吡啶是最有效的pH指示剂，可以实现基于荧光强度和比色法的pH检测。
• Synthesis and anti-mitotic activity of 2,4- or 2,6-disubstituted- and 2,4,6-trisubstituted-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridines
  作者：Vaida Milišiūnaitė、Eglė Arbačiauskienė、Eva Řezníčková、Radek Jorda、Veronika Malínková、Asta Žukauskaitė、Wolfgang Holzer、Algirdas Šačkus、Vladimír Kryštof

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.037

  日期：2018.4

  An efficient synthetic route for the synthesis of 2H-pyrazolo[4,3-c]pyridines, primarily varying by the substituents at the 2-, 4- and 6-positions, is described here. A Sonogashira-type cross-coupling reaction was employed to yield 3-alkynyl-1H-pyrazole-4-carbaldehydes, ethanones and propanones from the corresponding 1H-pyrazol-3-yl trifluoromethanesulfonates. Subsequent treatment of the coupling products

  本文描述了一种合成2 H-吡唑并[4,3- c ]吡啶的有效合成途径，主要由2、4-和6-位的取代基决定。利用Sonogashira型交叉偶联反应从相应的1 H-吡唑-3-基三氟甲烷磺酸酯产生3-炔基-1 H-吡唑-4-甲醛，乙酮和丙烷。随后用干燥的氨水处理偶联产物，得到了2 H-吡唑并[4,3- c ]吡啶的多功能文库，然后评估了其对K562和MCF-7癌细胞系的细胞毒性。这些化合物中最有效的化合物显示出低的微摩尔GI 50两个单元格行中的值。活性化合物在有丝分裂中诱导了剂量依赖性的细胞周期停滞，如流式细胞仪分析的DNA含量和丝氨酸10处组蛋白H3的磷酸化所示。此外，生化分析显示，caspases-3 / 7在处理过的细胞中具有增强的活性，PARP-1的特异性片段化，以及Bcl-2的磷酸化，共同证实了凋亡是细胞死亡的机制。