4-Acetylamino-2-methyl-2,3-dihydro-benzofuran-7-carboxylic acid methyl ester | 202664-77-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-Acetylamino-2-methyl-2,3-dihydro-benzofuran-7-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 4-acetamido-2-methyl-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-carboxylate
• CAS: 202664-77-5
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₄
• 分子量: 249.266
• InChiKey: KWUPREULJIXRLF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Acetylamino-2-methyl-2,3-dihydro-benzofuran-7-carboxylic acid methyl ester 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 methyl 4-acetylamino-5-chloro-2-methylbenzofuran-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure-Activity Relationship of 3-Substituted Benzamide, Benzo(b)furan-7-carboxamide, 2,3-Dihydrobenzo(b)furan-7-carboxamide, and Indole-5-carboxamide Derivatives as Selective Serotonin 5-HT4 Receptor Agonits.

  摘要：

  标题化合物（6-9）已被合成并在体外测试中评估其对血清素5-HT4的激动活性。在苯酰胺的3位引入丙基或烯丙基仅导致激动活性的轻微增强。而构建苯并[b]呱骨架和2,3-二氢苯并[b]呱骨架则显著增强了活性。4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2-甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（7b）半富马酸盐的效力与西沙必利相当。4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2-甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8a）半富马酸盐，4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2-乙基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8c）半富马酸盐，以及4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2,3-二甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8d）半富马酸盐的效力均优于西沙必利。此外，8a半富马酸盐在体外测试中未表现出对多巴胺D1、D2、血清素5-HT1、5-HT2及毒蕈碱M1、M2受体的结合活性。另一方面，构建吲哚骨架则导致活性显著降低。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.42
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-acetamido-2-(allyloxy)benzoate 在 N-甲基吡咯烷酮 、 硫酸 作用下， 反应 2.0h， 生成 4-Acetylamino-2-methyl-2,3-dihydro-benzofuran-7-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure-Activity Relationship of 3-Substituted Benzamide, Benzo(b)furan-7-carboxamide, 2,3-Dihydrobenzo(b)furan-7-carboxamide, and Indole-5-carboxamide Derivatives as Selective Serotonin 5-HT4 Receptor Agonits.

  摘要：

  标题化合物（6-9）已被合成并在体外测试中评估其对血清素5-HT4的激动活性。在苯酰胺的3位引入丙基或烯丙基仅导致激动活性的轻微增强。而构建苯并[b]呱骨架和2,3-二氢苯并[b]呱骨架则显著增强了活性。4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2-甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（7b）半富马酸盐的效力与西沙必利相当。4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2-甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8a）半富马酸盐，4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2-乙基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8c）半富马酸盐，以及4-氨基-N-[2-(1-叠氮环[3.3.0]八烷-5-基)乙基]-5-氯-2,3-二氢-2,3-二甲基苯并[b]呱-7-羧酰胺（8d）半富马酸盐的效力均优于西沙必利。此外，8a半富马酸盐在体外测试中未表现出对多巴胺D1、D2、血清素5-HT1、5-HT2及毒蕈碱M1、M2受体的结合活性。另一方面，构建吲哚骨架则导致活性显著降低。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.42

文献信息

• Serotonin 5-HT4 Receptor Agonistic Activity of the Optical Isomers of (.+-.)-4-Amino-N-(2-(1-azabicyclo(3.3.0)octan-5-yl)ethyl)-5-chloro-2,3-dihydro-2-methylbenzo(b)furan-7-carboxamide.
  作者：Takuji KAKIGAMI、Toshinao USUI、Takao IKAMI、Katsura TSUKAMOTO、Yoshihisa MIWA、Tooru TAGA、Tadashi KATAOKA

  DOI：10.1248/cpb.46.1039

  日期：——

  The enantiomers, (R)-(-)-1 and (S)-(+)-1, of (±)-4-amino-N-[2-(1-azabicyclo[3.3.0]octan-5-yl)ethyl]-5-chloro-2, 3-dihydro-2-methylbenzo[b]furan-7-carboxamide [(±)-1] were prepared from optically active benzyl 4-acetylamino-2, 3-dihydro-2-methylbenzo[b]furan-7-carboxylate[(R)-(+)-6, (S)-(-)-6], respectively. The requisite (R)-(+)-6 and (S)-(-)-6 were prepared by large-scale preparative HPLC on chiral stationary phases (CSPs). The absolute configuration of (S)-(+)-1 was determined by single crystal X-ray analysis. The serotonin 5-HT4 receptor agonistic activity of (S)-(-)-1 hemifumarate (SK-951) which was hemifumarate of (S)-(+)-1 was about twice that of the other enantiomer (R)-(+)-1 hemifumarate which was hemifumarate of (R)-(-)-1.

  (±)-4-氨基-N-[2-(1-氮杂双环[3.3.0]辛烷-5-基)乙基]-5-氯-2，3-二氢-2-甲基苯并[b]呋喃-7-甲酰胺[(±)-1]分别由具有光学活性的 4-乙酰氨基-2，3-二氢-2-甲基苯并[b]呋喃-7-甲酸苄酯[(R)-(+)-6，(S)-(-)-6]制备。所需的(R)-(+)-6 和(S)-(-)-6 是在手性固定相（CSP）上通过大规模制备高效液相色谱法制备的。通过单晶 X 射线分析确定了 (S)-(+)-1 的绝对构型。作为(S)-(+)-1的半富马酸盐的(S)-(-)-1半富马酸盐（SK-951）的血清素5-HT4受体激动活性约为作为(R)-(-)-1的半富马酸盐的另一种对映体(R)-(+)-1半富马酸盐的两倍。