N-[4'-[(1S)-1-hydroxy-2-methyl-1-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)-propyl]-1,1'-biphenyl-3-yl]acetamide | 1293981-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: N-[4'-[(1S)-1-hydroxy-2-methyl-1-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)-propyl]-1,1'-biphenyl-3-yl]acetamide
• CAS: 1293981-23-3
• 化学式: C₄₀H₃₇N₃O₂
• 分子量: 591.753
• InChiKey: ZQGMSSUFUBAJPU-FAIXQHPJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.24
• 重原子数：
  45.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  67.15
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4'-[(1S)-1-hydroxy-2-methyl-1-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)-propyl]-1,1'-biphenyl-3-yl]acetamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 70.0 ℃ 、405.33 kPa 条件下， 反应 9.0h， 以61%的产率得到(S)-(-)-N-(4'-[1-hydroxy-1-(1H-imidazol-4-yl)-2-methylpropyl][1,1'-biphenyl]-3-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  17,20-裂解酶抑制剂。第3部分：作为新型17,20-裂解酶抑制剂的联苯基甲基甲基咪唑衍生物的设计，合成和结构-活性关系

  摘要：

  合成了一系列新颖的联苯甲酰基甲基咪唑衍生物和相关化合物，作为类固醇激素生产中的关键酶17,20-裂合酶的抑制剂，并对其生物学活性进行了评估。为了确定17,20-裂解酶对相关CYP3A4酶的有效和选择性抑制剂，使用哺乳动物CYP2C5酶的X射线晶体学结构开发了人17,20-裂解酶的同源性模型。借助分子建模，对联苯部分进行了优化，得到了乙酰胺衍生物，将其通过HPLC拆分，得到了活性（-）-对映异构体。所获得的活性对映异构体不仅显示出对大鼠和人的17,20-裂合酶均具有有效的抑制作用，且IC 50值分别为14和26 nM，但对CYP3A4抑制17,20-裂解酶的选择性也极好（> 300倍）。此外，单只口服给药后，该活性对映异构体可显着降低猴子模型中的血清睾丸激素和DHEA浓度。活性对映体的不对称合成也通过使用非对映选择性格氏反应的手性中间体进行。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.02.009
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-3-(4-bromophenyl)-4-methylpentane-2,3-diol 在 2,6-二甲基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 草酰氯 、 pyridinium hydrobromide perbromide 、 氨 、 sodium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 57.0h， 生成 N-[4'-[(1S)-1-hydroxy-2-methyl-1-(1-trityl-1H-imidazol-4-yl)-propyl]-1,1'-biphenyl-3-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  17,20-裂解酶抑制剂。第3部分：作为新型17,20-裂解酶抑制剂的联苯基甲基甲基咪唑衍生物的设计，合成和结构-活性关系

  摘要：

  合成了一系列新颖的联苯甲酰基甲基咪唑衍生物和相关化合物，作为类固醇激素生产中的关键酶17,20-裂合酶的抑制剂，并对其生物学活性进行了评估。为了确定17,20-裂解酶对相关CYP3A4酶的有效和选择性抑制剂，使用哺乳动物CYP2C5酶的X射线晶体学结构开发了人17,20-裂解酶的同源性模型。借助分子建模，对联苯部分进行了优化，得到了乙酰胺衍生物，将其通过HPLC拆分，得到了活性（-）-对映异构体。所获得的活性对映异构体不仅显示出对大鼠和人的17,20-裂合酶均具有有效的抑制作用，且IC 50值分别为14和26 nM，但对CYP3A4抑制17,20-裂解酶的选择性也极好（> 300倍）。此外，单只口服给药后，该活性对映异构体可显着降低猴子模型中的血清睾丸激素和DHEA浓度。活性对映体的不对称合成也通过使用非对映选择性格氏反应的手性中间体进行。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.02.009