(5S,6S,7R)-7-Hydroxymethyl-8-oxo-5-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphtho[2,3-d][1,3]dioxole-6-carboxylic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 芳基四氢萘木脂素
• 英文名称: (5S,6S,7R)-7-Hydroxymethyl-8-oxo-5-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphtho[2,3-d][1,3]dioxole-6-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (5S,6S,7R)-7-(hydroxymethyl)-8-oxo-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-6,7-dihydro-5H-benzo[f][1,3]benzodioxole-6-carboxylate
• 化学式: C₂₃H₂₄O₉
• 分子量: 444.438
• InChiKey: ZOGBVXILEBPEES-PNHOKKKMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S,6S,7R)-7-Hydroxymethyl-8-oxo-5-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphtho[2,3-d][1,3]dioxole-6-carboxylic acid methyl ester 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙基硼氢化锂 、 silica gel 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 8-hydroxy-7-hydroxymethyl-5-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphtho[2,3-d][1,3]dioxole-6-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  鬼臼毒素的分子内羧基化方法

  摘要：

  自 1960 年以来，只有七种植物来源的抗癌药物获得 FDA 批准进行商业生产。两种是鬼臼毒素的半合成衍生物。本文描述了 (-)-鬼臼毒素及其对映体的简洁、高度收敛且概念上新颖的方法。这些高度收敛的合成具有后期多米诺自由基反应以安装内酯环和三甲氧基苯基侧基。

  DOI：

  10.1021/ja0376588
• 作为产物：
  描述：

  [(5S,6R)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5,6-dihydrobenzo[f][1,3]benzodioxol-6-yl]methoxy-(3,4,5-trimethoxyphenoxy)methanethione 在 偶氮二异丁腈 、 三(三甲基硅基)硅烷 、 硫酸 、 四丁基氟化铵 、 溶剂黄146 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 (5S,6S,7R)-7-Hydroxymethyl-8-oxo-5-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphtho[2,3-d][1,3]dioxole-6-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  鬼臼毒素的分子内羧基化方法

  摘要：

  自 1960 年以来，只有七种植物来源的抗癌药物获得 FDA 批准进行商业生产。两种是鬼臼毒素的半合成衍生物。本文描述了 (-)-鬼臼毒素及其对映体的简洁、高度收敛且概念上新颖的方法。这些高度收敛的合成具有后期多米诺自由基反应以安装内酯环和三甲氧基苯基侧基。

  DOI：

  10.1021/ja0376588

文献信息

• Synthesis of (±)-4-deoxypodophyllotoxin, (±)-podophyllotoxin and (±)-epipodophyllotoxin
  作者：David W. Jones、Adrian M. Thompson

  DOI：10.1039/p19930002541

  日期：——

  the C-2 exo-CO2Me adduct 4 which is transformed in four steps into epipodophyllotoxin 10a. Attempted addition of dimethyl maleate to 1 proceeds with decarboxylation of the putative endo-adduct 11 to a transient o-quinodimethane which undergoes a highly regioselective 1,5-hydrogen shift to the dihydronaphthalene 14. The alternative 1,5-shifts are shown for the model o-quinodimethane 22[22 and 22a(arrows)]

  6,7-亚甲基二氧基-1-（3'，4'，5'-三甲氧基苯基）-2-苯并吡喃-3-酮1和富马酸二甲酯在乙腈中的转化率主要为C-2 exo -CO 2 Me加合物4分四步将表鬼臼毒素10a注入。尝试将马来酸二甲酯添加至1时，将推定的内加合物11脱羧为瞬态邻喹啉甲烷，后者会发生高度区域选择性的1,5-氢转移至二氢萘14。显示了邻喹啉甲烷模型22的替代1，5-移位22 [ 22图22a和22a（箭头）]表明其中显示的空间冲突不利于22a的移动。在有效的反应序列中，产物14被转化为4-脱氧鬼臼毒素，该反应具有关键步骤，即醛26至27的高产率差向异构化。二氢萘14也被转化为鬼臼毒素10b（七个步骤，总收率24％）；新颖的步骤包括的差向异构化35至36和选择氧化34到35使用（BU 3 Sn）的2 O-i 2。
• Synthesis of podophyllotoxin
  作者：David W. Jones、Adrian M. Thompson

  DOI：10.1039/c39890001370

  日期：——

  The alkene (2) obtained directly from the reaction of dimethyl maleate with the pyrone (1) is converted into (±)-podophyllotoxin (12) in seven steps and 24% overall yield; novel steps include the epimerisation of (9) at C-3 using 1,8-diazabicyclo[5.4.0]undec′7-ene (DBU) and selective oxidation of (8) to (9) using (Bun3Sn)2O–I2.

  马来酸二甲酯与吡喃酮（1）反应直接得到的烯烃（2）经过七个步骤转化成(±)-鬼臼毒素（12），总收率为 24%；新步骤包括使用 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯（DBU）在 C-3 处将（9）外延，以及使用（Bun3Sn）2O-I2 将（8）选择性氧化为（9）。
• The Intramolecular Carboxyarylation Approach to Podophyllotoxin
  作者：Aaron J. Reynolds、Andrew J. Scott、Craig I. Turner、Michael S. Sherburn

  DOI：10.1021/ja0376588

  日期：2003.10.1

  Since 1960, only seven plant-derived anticancer drugs have received FDA approval for commercial production. Two are semisynthetic derivatives of podophyllotoxin. This paper describes concise, highly convergent, and conceptually novel approaches to (-)-podophyllotoxin and its enantiomer. These highly convergent syntheses feature a late-stage domino radical reaction to install the lactone ring and the

  自 1960 年以来，只有七种植物来源的抗癌药物获得 FDA 批准进行商业生产。两种是鬼臼毒素的半合成衍生物。本文描述了 (-)-鬼臼毒素及其对映体的简洁、高度收敛且概念上新颖的方法。这些高度收敛的合成具有后期多米诺自由基反应以安装内酯环和三甲氧基苯基侧基。