tetrahydropyran-4-carboxylic acid [((2S,3′S)-2-methyl[1,3′]bipyrrolidinyl-1′-yl)phenyl]amide | 1146414-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: tetrahydropyran-4-carboxylic acid [((2S,3′S)-2-methyl[1,3′]bipyrrolidinyl-1′-yl)phenyl]amide
• 英文别名: tetrahydro-pyran-4-carboxylic acid [2-methyl-4-(2(2S)-methyl-[1,3'(3'S)]bipyrrolidinyl-1'-yl)-phenyl]-amide；N-[2-methyl-4-[(3S)-3-[(2S)-2-methylpyrrolidin-1-yl]pyrrolidin-1-yl]phenyl]oxane-4-carboxamide
• CAS: 1146414-35-8
• 化学式: C₂₂H₃₃N₃O₂
• 分子量: 371.523
• InChiKey: RIVHKFKXQNJYDP-PXNSSMCTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  四氢吡喃-4-甲酸 、 2-methyl-4-(2-(2S)-methyl-[1,3'(3'S)]bipyrrolidinyl-1'-yl)-phenylamine 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以49%的产率得到tetrahydropyran-4-carboxylic acid [((2S,3′S)-2-methyl[1,3′]bipyrrolidinyl-1′-yl)phenyl]amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED N-PHENYL-BIPYRROLIDINE CARBOXAMIDES AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  [FR] CARBOXAMIDES DE N-PHÉNYL-BIPYRROLIDINE SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE

  摘要：

  本发明公开并声明了一系列取代的N-苯基双吡咯烷羧酰胺，其化学式为(I)。更具体地说，本发明的化合物是H3受体的调节剂，因此在治疗和/或预防包括与中枢神经系统相关的多种H3受体调节的疾病中，特别是作为药物剂形具有用途。此外，本发明还公开了制备取代的N-苯基双吡咯烷羧酰胺及其中间体的方法。

  公开号：

  WO2009052062A1

文献信息

• SUBSTITUTED N-PHENYL-BIPYRROLIDINE CARBOXAMIDES AND THERAPEUTIC USE THEREOF
  申请人：CZECHTIZKY Werngard

  公开号：US20120065234A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The present invention discloses and claims a series of substituted N-phenyl-bipyrrolidine carboxamides of formula (I). wherein R, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as described herein. More specifically, the compounds of this invention are modulators of H3 receptors and are, therefore, useful as pharmaceutical agents, especially in the treatment and/or prevention of a variety of diseases modulated by H3 receptors including diseases associated with the central nervous system. Additionally, this invention also discloses methods of preparation of substituted N-phenyl-bipyrrolidine carboxamides and intermediates therefor.

  本发明揭示和声明了一系列式（I）的取代N-苯基双吡咯烷羧酰胺化合物，其中R、R1、R2、R3和R4如本文所述。更具体地，本发明的化合物是H3受体调节剂，因此在治疗和/或预防包括与中枢神经系统有关的多种受H3受体调节的疾病方面，尤其是作为药物剂量非常有用。此外，本发明还揭示了取代N-苯基双吡咯烷羧酰胺化合物的制备方法及其中间体。
• Discovery of a potent, selective, and orally bioavailable histamine H3 receptor antagonist SAR110068 for the treatment of sleep–wake disorders
  作者：Zhongli Gao、William J. Hurst、Werngard Czechtizky、Dominique Francon、Guy Griebel、Raisa Nagorny、Philippe Pichat、Lothar Schwink、Siegfried Stengelin、James A. Hendrix、Pascal G. George

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.09.006

  日期：2013.11

  Previous studies have shown that compound 1 displayed high affinity towards histamine H-3 receptor (H3R), (human (h-H3R), K-i = 8.6 nM, rhesus monkey (rh-H3R), K-i = 1.2 nM, and rat (r-H3R), K-i = 16.5 nM), but exhibited high affinity for hERG channel. Herein, we report the discovery of a novel, potent, and highly selective H3R antagonist/inverse agonist 5a(SS) (SAR110068) with acceptable hERG channel selectivity and desirable pharmacological and pharmacokinetic properties through lead optimization sequence. The significant awakening effects of 5a(SS) on sleep-wake cycles studied by using EEG recording in rats during their light phase support its potential therapeutic utility in human sleep-wake disorders. (c) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US8088808B2
  申请人：——

  公开号：US8088808B2

  公开（公告）日：2012-01-03