3-amino-4-chloro-1-methyl-1H-pyrazole | 1006349-08-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 英文名称: 3-amino-4-chloro-1-methyl-1H-pyrazole
• 英文别名: 4-chloro-1-methyl-1H-pyrazol-3-amine；4-chloro-1-methylpyrazol-3-amine
• CAS: 1006349-08-1
• 化学式: C₄H₆ClN₃
• mdl: MFCD04970039
• 分子量: 131.565
• InChiKey: LHQLULJEAHPAHY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-4-chloro-1-methyl-1H-pyrazole 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以87%的产率得到(E)-1,2-bis(1-methyl-4-chloro-1H-pyrazol-3-yl)diazene
  参考文献：
  名称：

  Electrosynthesis of azopyrazoles via the oxidation of N -alkylaminopyrazoles on a NiO(OH) anode in aqueous alkali – A green method for N-N homocoupling

  摘要：

  A nickel oxyhydroxide [NiO(OH)] anode was exploited to develop a new synthetic route for the electrocatalytic N-N homocoupling of N-alkylaminopyrazoles in an alkaline aqueous medium. The advantages of this green electrochemical methodology include low cost, atom economy and high yields. (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2018.05.089
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-3-氨基吡唑 在 sodium hypochlorite 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以42%的产率得到1,2-bis(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)diazene
  参考文献：
  名称：

  NaOCl和NaOBr水溶液中N-烷基-3-氨基吡唑与偶氮吡唑的氧化N-N偶联

  摘要：

  研究了N-烷基-3-氨基吡唑的结构对其在次卤酸钠处理中向偶氮吡唑转化的影响。在4位含有供体取代基的未取代的3-氨基吡唑与次卤酸钠的中性溶液的反应导致3,3'-偶氮吡唑（产率1–40％）和4,4'-二卤-3,3'-偶氮吡唑的混合物（收率20–79％）。在这种情况下，通过向反应混合物中添加NaOH，有利于3，3'-偶氮吡唑的产生。在N-N氨基吡唑与芳香环中的受体取代基偶合即使在中性介质中也能选择性形成3,3'-偶氮吡唑。4-取代的3-氨基吡唑与NaOBr的反应仅产生3,3'-偶氮吡唑。讨论了所有上述过程的发生规律。

  DOI：

  10.1007/s11172-021-3072-z

文献信息

• Design of Leucine-Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2) Inhibitors Using a Crystallographic Surrogate Derived from Checkpoint Kinase 1 (CHK1)
  作者：Douglas S. Williamson、Garrick P. Smith、Pamela Acheson-Dossang、Simon T. Bedford、Victoria Chell、I-Jen Chen、Justus C. A. Daechsel、Zoe Daniels、Laurent David、Pawel Dokurno、Morten Hentzer、Martin C. Herzig、Roderick E. Hubbard、Jonathan D. Moore、James B. Murray、Samantha Newland、Stuart C. Ray、Terry Shaw、Allan E. Surgenor、Lindsey Terry、Kenneth Thirstrup、Yikang Wang、Kenneth V. Christensen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01186

  日期：2017.11.9

  in leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2), such as G2019S, are associated with an increased risk of developing Parkinson’s disease. Surrogates for the LRRK2 kinase domain based on checkpoint kinase 1 (CHK1) mutants were designed, expressed in insect cells infected with baculovirus, purified, and crystallized. X-ray structures of the surrogates complexed with known LRRK2 inhibitors rationalized compound

  富含亮氨酸的重复激酶2（LRRK2）的突变（例如G2019S）与患帕金森氏病的风险增加相关。设计了基于检查点激酶1（CHK1）突变体的LRRK2激酶结构域的替代物，在杆状病毒感染的昆虫细胞中表达，纯化和结晶。与已知的LRRK2抑制剂配合的替代物的X射线结构可合理化化合物的效价和选择性。在评估与LRRK2抑制剂的替代结合亲和力后，首选CHK1 10点突变体。碎片命中的芳基吡咯并[2,3- b ]吡啶LRRK2抑制剂使用此晶体学替代品进行结构指导的优化。LRRK2-pSer935 HEK293 IC 50数据22与LRRK2中与Ala2016的结合一致（相当于CHK1 10点突变体结构中的Ala147）。化合物22在野生型小鼠中显示有效，适度选择性，口服且对大脑有渗透作用，并证实了靶标参与，小鼠大脑和肾脏中22的LRRK2-pSer935 IC 50值为1.3和5分别为nM。
• Oxidative conversion of N-substituted 3-aminopyrazoles to azopyrazoles using electrogenerated NaOCl as the mediator
  作者：Boris V. Lyalin、Vera L. Sigacheva、Vladimir A. Kokorekin、Vladimir A. Petrosyan

  DOI：10.24820/ark.5550190.p010.030

  日期：——
• 10.3998/ark.5550190.p010.030
  作者：Lyalin, Boris V.、Sigacheva, Vera L.、Kokorekin, Vladimir A.、Petrosyan, Vladimir A.

  DOI：10.3998/ark.5550190.p010.030

  日期：——
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20230322683A1

  公开（公告）日：2023-10-12

  The present invention provides a compound having a cell degeneration inhibitory action, particularly a motor neuron degeneration inhibitory action, which is useful as an agent for the prophylaxis or treatment of motor neuron diseases (e.g., amyotrophic lateral sclerosis, progressive bulbar paralysis, progressive muscular atrophy, primary lateral sclerosis, progressive pseudobulbar paralysis, spinal muscular atrophy, Parkinson's disease, Lewy body dementia, multiple-system atrophy, Friedreich's ataxia) and the like. The present invention relates to a compound represented by the formula (I): wherein each symbol is as described in the specification, or a salt thereof.
• Oxidative N—N coupling of N-alkyl-3-aminopyrazoles to azopyrazoles in aqueous solutions of NaOCl and NaOBr
  作者：B. V. Lyalin、V. L. Sigacheva、B. I. Ugrak、V. A. Petrosyan

  DOI：10.1007/s11172-021-3072-z

  日期：2021.1

  3,3′-azopyrazoles (yields 1–40%) and 4,4′-dihalo-3,3′-azopyrazoles (yields 20–79%). In this case, generation of 3,3′-azopyrazoles is favored by the addition of NaOH to the reaction mixture. The N—N coupling of aminopyrazoles with acceptor substituents in the aromatic ring results in the selective formation of 3,3′-azopyrazoles even in neutral media. The reactions of 4-substituted 3-aminopyrazoles with

  研究了N-烷基-3-氨基吡唑的结构对其在次卤酸钠处理中向偶氮吡唑转化的影响。在4位含有供体取代基的未取代的3-氨基吡唑与次卤酸钠的中性溶液的反应导致3,3'-偶氮吡唑（产率1–40％）和4,4'-二卤-3,3'-偶氮吡唑的混合物（收率20–79％）。在这种情况下，通过向反应混合物中添加NaOH，有利于3，3'-偶氮吡唑的产生。在N-N氨基吡唑与芳香环中的受体取代基偶合即使在中性介质中也能选择性形成3,3'-偶氮吡唑。4-取代的3-氨基吡唑与NaOBr的反应仅产生3,3'-偶氮吡唑。讨论了所有上述过程的发生规律。