N'-1-(tert-butyloxycarbonylmethylamino)-N-fluoren-9-ylmethyl carbazate | 808733-41-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: N'-1-(tert-butyloxycarbonylmethylamino)-N-fluoren-9-ylmethyl carbazate
• 英文别名: N'-tertbutyl-acetate-fluoren-9-ylmethyl carbazate；tert-butyl 2-[2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)hydrazinyl]acetate
• CAS: 808733-41-7
• 化学式: C₂₁H₂₄N₂O₄
• 分子量: 368.433
• InChiKey: UCCDUQGVRJNKBQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N'-1-(tert-butyloxycarbonylmethylamino)-N-fluoren-9-ylmethyl carbazate 在 吡啶 、 三氯异氰尿酸 、 四丁基氯化铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  硫代氨基甲酸酯构建模块能够构建氮杂肽，以快速开发候选治疗药物

  摘要：

  肽是氨基酸的聚合物，构成了一种重要且不断扩展的治疗方法。然而，它们被蛋白酶快速降解是对其治疗效用的主要限制，并且已采用对天然肽的化学修饰来减轻这种弱点。在此，我们将功能化的硫代氨基甲酸酯支架描述为氮杂氨基酸的前体，在激活后，可以将其整合到肽序列中以使用常规肽合成方法生成氮杂肽。这种方法有助于肽编辑——用肽中的氮杂氨基酸替换目标氨基酸——形成具有首选治疗特性的氮杂肽（延长半衰期/生物利用度，同时通常保留结构特征和生物活性）。我们在两种经过充分研究的短半衰期肽中展示了这种氮杂肽合成平台的便利性：FSSE/P5779，一种 HMGB1/MD-2/TLR4 复合物形成的四肽抑制剂，以及缓激肽，一种九残基血管活性肽。这种稳定的硫代氨基甲酸酯平台提供了一种稳健且通用的方法来优化基于肽的疗法。

  DOI：

  10.1038/s41467-022-34712-9
• 作为产物：
  描述：

  氯甲酸-9-芴基甲酯 在 potassium carbonate 、 肼 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 34.08h， 生成 N'-1-(tert-butyloxycarbonylmethylamino)-N-fluoren-9-ylmethyl carbazate
  参考文献：
  名称：

  环状氮杂肽整联蛋白配体的合成及生物活性

  摘要：

  通过将一个或多个氨基酸的α-C原子替换为肽序列中的氮原子来获得氮杂肽。将氮杂残基引入肽序列可能会导致独特的结构和药理特性，因此氮杂扫描可用于探查结构与活性之间的关系。在这项研究中，通过修饰线性氮杂肽合成策略，开发了一种合成环状氮杂肽的通用方法，并将其用于制备包含RGD（Arg-Gly-Asp）序列的环状氮杂五肽。对环状RGD-肽Cilengitide，环[RGDf- N（Me）V] 1和其母体肽环（RGDfV）2进行氮杂氨基酸扫描。，αvβ3，αvβ5和α5β1整联蛋白受体的有效拮抗剂，它们在人类肿瘤转移和肿瘤诱导的血管生成中起重要作用。尽管掺入氮杂残基通常导致结合亲和力的损失，但是含有氮杂甘氨酸的环状氮杂肽保留了对αvβ3受体的纳摩尔活性。

  DOI：

  10.1021/jo300311q

文献信息

• Fmoc-aza-β3-Lys-OAllyl and Fmoc-aza-β3-Asp-OAllyl for on-resin head-to-tail cyclization of aza-β3-peptides
  作者：Shoukri Abbour、Michèle Baudy-Floc’h

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.11.113

  日期：2013.2

  A rapid and efficient Fmoc/t-Bu solid-phase peptide synthesis (SPPS) of cyclic aza-beta(3)-peptide analogs by allyl strategy is described. Our synthetic approach includes the synthesis of two new aza-beta(3)-amino acids, Fmoc-aza-beta(3)-Lys-OAllyl and Fmoc-aza-beta(3)-Asp-OAllyl, then the resin attachment of the first aza-beta(3)-amino acid via its side chain, successful use of combination of three orthogonal removable protecting groups, stepwise solid-phase synthesis of linear peptide analog, and on-resin head-to-tail cyclization. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• NOVEL COMPOUNDS OF REVERSE TURN MIMETICS AND THE USE THEREOF
  申请人：Choongwae Pharma Corporation

  公开号：EP2212328B1

  公开（公告）日：2017-01-25
• Cyclic Aza-peptide Integrin Ligand Synthesis and Biological Activity
  作者：Jochen Spiegel、Carlos Mas-Moruno、Horst Kessler、William D. Lubell

  DOI：10.1021/jo300311q

  日期：2012.6.15

  Aza-peptides are obtained by replacement of the α-C-atom of one or more amino acids by a nitrogen atom in a peptide sequence. Introduction of aza-residues into peptide sequences may result in unique structural and pharmacological properties, such that aza-scanning may be used to probe structure–activity relationships. In this study, a general approach for the synthesis of cyclic aza-peptides was developed

  通过将一个或多个氨基酸的α-C原子替换为肽序列中的氮原子来获得氮杂肽。将氮杂残基引入肽序列可能会导致独特的结构和药理特性，因此氮杂扫描可用于探查结构与活性之间的关系。在这项研究中，通过修饰线性氮杂肽合成策略，开发了一种合成环状氮杂肽的通用方法，并将其用于制备包含RGD（Arg-Gly-Asp）序列的环状氮杂五肽。对环状RGD-肽Cilengitide，环[RGDf- N（Me）V] 1和其母体肽环（RGDfV）2进行氮杂氨基酸扫描。，αvβ3，αvβ5和α5β1整联蛋白受体的有效拮抗剂，它们在人类肿瘤转移和肿瘤诱导的血管生成中起重要作用。尽管掺入氮杂残基通常导致结合亲和力的损失，但是含有氮杂甘氨酸的环状氮杂肽保留了对αvβ3受体的纳摩尔活性。
• Thiocarbazate building blocks enable the construction of azapeptides for rapid development of therapeutic candidates
  作者：Ahmad Altiti、Mingzhu He、Sonya VanPatten、Kai Fan Cheng、Umair Ahmed、Pui Yan Chiu、Ibrahim T. Mughrabi、Bayan Al Jabari、Ronald M. Burch、Kirk R. Manogue、Kevin J. Tracey、Betty Diamond、Christine N. Metz、Huan Yang、LaQueta K. Hudson、Stavros Zanos、Myoungsun Son、Barbara Sherry、Thomas R. Coleman、Yousef Al-Abed

  DOI：10.1038/s41467-022-34712-9

  日期：——

  amino acid(s) with aza-amino acid(s) within a peptide—to form azapeptides with preferred therapeutic characteristics (extending half-life/bioavailability, while at the same time typically preserving structural features and biological activities). We demonstrate the convenience of this azapeptide synthesis platform in two well-studied peptides with short half-lives: FSSE/P5779, a tetrapeptide inhibitor

  肽是氨基酸的聚合物，构成了一种重要且不断扩展的治疗方法。然而，它们被蛋白酶快速降解是对其治疗效用的主要限制，并且已采用对天然肽的化学修饰来减轻这种弱点。在此，我们将功能化的硫代氨基甲酸酯支架描述为氮杂氨基酸的前体，在激活后，可以将其整合到肽序列中以使用常规肽合成方法生成氮杂肽。这种方法有助于肽编辑——用肽中的氮杂氨基酸替换目标氨基酸——形成具有首选治疗特性的氮杂肽（延长半衰期/生物利用度，同时通常保留结构特征和生物活性）。我们在两种经过充分研究的短半衰期肽中展示了这种氮杂肽合成平台的便利性：FSSE/P5779，一种 HMGB1/MD-2/TLR4 复合物形成的四肽抑制剂，以及缓激肽，一种九残基血管活性肽。这种稳定的硫代氨基甲酸酯平台提供了一种稳健且通用的方法来优化基于肽的疗法。