tert-butyl 6-(hydroxymethyl)picolinate | 868769-75-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 6-(hydroxymethyl)picolinate
• 英文别名: tert-butyl 6-(hydroxymethyl)pyridine-2-carboxylate
• CAS: 868769-75-9
• 化学式: C₁₁H₁₅NO₃
• 分子量: 209.245
• InChiKey: AKSYIQYJDJXCBX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 6-(hydroxymethyl)picolinate 在 selenium(IV) oxide 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 di-tert-butyl-6,6′-(((pyridine-2,6-diylbis(methylene))-bis-((2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)aza-nedi-yl))bis(methylene))-dipicolinate
  参考文献：
  名称：

  Functionally Versatile and Highly Stable Chelator for ¹¹¹In and ¹⁷⁷Lu: Proof-of-Principle Prostate-Specific Membrane Antigen Targeting

  摘要：

  在这里，我们介绍了一种新的潜在非附着性螯合剂 H4pypa 及其与前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向拟肽（Glu-urea-Lys）共轭的双功能类似物 tBu4pypa-C7-NHS的合成和表征。H4pypa 功能多样，生物性质稳定。与传统的螯合剂（如 DOTA、DTPA）相比，H4pypa 对 111In（EC，t1/2 ≈ 2.8 天）和 177Lu（β-,γ，t1/2 ≈ 6.64 天）都具有出色的亲和力。在配体浓度低至 10-6 M 的情况下，其放射性标记复合物的放射化学收率大于 98%，RT 在 10 分钟内完成，在人血清中的稳定性极佳，至少可维持 5-7 天（转切率小于 1%）。M（pypa）]- 复合物（M3+ = In3+、Lu3+、La3+）的热力学稳定性取决于离子半径，其中较小的 In3+ 的 pM 值最高（30.5），其次是 Lu3+（22.6）和 La3+（19.9）。所有 pM 值都明显高于 DOTA、DTPA、H4octapa、H4octox 和 H4neunpa。此外，pypa 支架（化合物 14）中央吡啶桥上的 p-OH 基团可实现简便而多用途的双官能化，通过简单的亲核取代，可加入多种连接体进行生物连接。在这项工作中，我们选择了一种烷基连接物将 H4pypa 与 PSMA 靶向药源结合，证明生物结合既不会牺牲肿瘤靶向性，也不会牺牲螯合特性。111In和177Lu标记的示踪剂的生物分布特征各不相同，但前景看好，其中177Lu类似物尤为突出。

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.9b00225
• 作为产物：
  描述：

  吡啶-2,6-二甲酸 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 tert-butyl 6-(hydroxymethyl)picolinate
  参考文献：
  名称：

  用于金属放射肽制备的tBu4octapa-烷基-NHS。

  摘要：

  肽是一类重要的生物靶向分子。在本文中，已经合成了与固相肽合成相容并且因此可用于放射性肽制备的新的双官能八齿非大环H 4 octapa，t Bu 4 octapa-烷基-NHS。为了保持齿状性，将烷基-N-羟基琥珀酰亚胺酰亚胺接头共价连接至乙酸酯臂之一上的亚甲基-碳，从而形成手性碳中心。根据使用[Lu（octapa-烷基-苄基酯）] -作为模拟模型的密度泛函理论（DFT）计算，手性对复杂几何形状的影响最小；不管S- / R-立体化学，DFT计算揭示了两种可能的几何异构体，由于螯合剂的不对称性，畸变的二尖峰三棱柱反棱镜（DBTA）和畸变的方形反棱镜（DSA）。为了评估新的双功能化的生物学行为，选择了两种经过充分研究的具有不同疏水性的PSMA（前列腺特异性膜抗原）靶向肽模拟物作为原理靶向载体分子。用micro 177放射性标记两种生物共轭物在室温下15分钟内在微摩尔螯合剂浓度为pH = 7时都非

  DOI：

  10.1039/d0dt00845a

文献信息

• 4-Amino-5-Cyanopyrimidine Derivatives
  申请人：Kato Masaya

  公开号：US20080182854A1

  公开（公告）日：2008-07-31

  The present invention provides 4-amino-5-cyanopyrimidine derivatives of the formula: wherein R 1 , R 2 and R 3 are defined herein, or pharmaceutically acceptable salts thereof, having a safe and potent adenosine A2a receptor agonistic activity; and also provides an adenosine A2a receptor agonist, an intraocular pressure reducing agent, or a medicine for treating glaucoma, etc., which comprises the compound as an active ingredient.

  本发明提供了式子如下的4-氨基-5-氰基嘧啶衍生物：其中R1、R2和R3如本文所定义，或其药学上可接受的盐，具有安全有效的腺苷A2a受体激动活性；同时还提供了一种腺苷A2a受体激动剂、降眼压剂或治疗青光眼等药物，其包含该化合物作为活性成分。
• 4-amino 5-cyanopyrimidine derivatives
  申请人：Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US07989446B2

  公开（公告）日：2011-08-02

  The present invention provides 4-amino-5-cyanopyrimidine derivatives of the formula: wherein R1, R2 and R3 are defined herein, or pharmaceutically acceptable salts thereof, having a safe and potent adenosine A2a receptor agonistic activity; and also provides an adenosine A2a receptor agonist, an intraocular pressure reducing agent, or a medicine for treating glaucoma, etc., which comprises the compound as an active ingredient.

  本发明提供了式子如下的4-氨基-5-氰基嘧啶衍生物：其中R1、R2和R3的定义详见说明书，或其药学上可接受的盐，具有安全有效的腺苷A2a受体激动活性；同时，本发明还提供了一种腺苷A2a受体激动剂、降低眼压的药剂、或用于治疗青光眼等药物，其包括上述化合物作为活性成分。
• 4-amino-5-cyanopyrimidine derivatives
  申请人：Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US07834002B2

  公开（公告）日：2010-11-16

  The present invention provides 4-amino-5-cyanopyrimidine derivatives of the formula: wherein R1, R2 and R3 are defined herein, or pharmaceutically acceptable salts thereof, having a safe and potent adenosine A2a receptor agonistic activity; and also provides an adenosine A2a receptor agonist, an intraocular pressure reducing agent, or a medicine for treating glaucoma, etc., which comprises the compound as an active ingredient.

  本发明提供了4-氨基-5-氰基嘧啶衍生物的公式：其中R1、R2和R3如本文所定义，或其药学上可接受的盐，具有安全和有效的腺苷A2a受体激动活性；还提供了一种腺苷A2a受体激动剂、降低眼压的药剂、或用作治疗青光眼的药物等，其包含该化合物作为活性成分。
• 4-Amino-5-cyanopyrimidine derivatives
  申请人：Kato Masaya

  公开号：US20110009620A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  The present invention provides 4-amino-5-cyanopyrimidine derivatives of the formula: wherein R 1 , R 2 and R 3 are defined herein, or pharmaceutically acceptable salts thereof, having a safe and potent adenosine A2a receptor agonistic activity; and also provides an adenosine A2a receptor agonist, an intraocular pressure reducing agent, or a medicine for treating glaucoma, etc., which comprises the compound as an active ingredient.

  本发明提供了式子如下的4-氨基-5-氰基嘧啶衍生物：其中R1、R2和R3如本文所定义，或其药学上可接受的盐，具有安全有效的腺苷A2a受体激动活性；同时，本发明还提供了一种腺苷A2a受体激动剂、降低眼内压的药剂或治疗青光眼的药物等，其包含该化合物作为活性成分。
• [EN] SUBSTITUTED PYRROLIDINE COMPOUND AND USE THEREOF IN MEDICINE<br/>[FR] COMPOSÉ PYRROLIDINE SUBSTITUÉ ET SON UTILISATION EN MÉDECINE<br/>[ZH] 取代的吡咯烷类化合物及其在药物中的应用
  申请人：DONGGUAN HEC NEW DRUG R&D CO LTD

  公开号：WO2021218992A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  一种取代的吡咯烷类化合物及其在药物中的应用。取代的吡咯烷类化合物或其立体异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或它们的前药，以及含有上述化合物的药物组合物。上述化合物或其药物组合物在制备药物中的用途，该药物用于治疗PDE4相关的疾病，例如特应性皮炎(AD)或慢性阻塞性肺病(COPD)。