tert-butyl 6-(bromomethyl)picolinate | 1332367-16-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 6-(bromomethyl)picolinate
• 英文别名: tert-butyl 6-(bromomethyl)-2-pyridinecarboxylate；tert-butyl 6-(bromomethyl)pyridine-2-carboxylate
• CAS: 1332367-16-4
• 化学式: C₁₁H₁₄BrNO₂
• 分子量: 272.142
• InChiKey: KNINFJIIRCTTJJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 6-(bromomethyl)picolinate 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 6-{[4,7-bis(carboxymethyl)-1,4,7-triazonan-1-yl]methyl}-2-pyridinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] TRIAZAMACROCYCLE-DERIVED CHELATOR COMPOSITIONS FOR COORDINATION OF IMAGING AND THERAPY METAL IONS AND METHODS OF USING SAME
  [FR] COMPOSITIONS DE CHÉLATEUR DÉRIVÉES DU TRIAZAMACROCYCLE POUR LA COORDINATION D'IONS MÉTALLIQUES D'IMAGERIE ET DE THÉRAPIE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明提供了一种具有以下结构的化合物，并提供了在靶向PET成像中使用该化合物的方法。

  公开号：

  WO2019246445A1
• 作为产物：
  描述：

  吡啶-2,6-二甲酸 在 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 三溴化磷 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成 tert-butyl 6-(bromomethyl)picolinate
  参考文献：
  名称：

  用于金属放射肽制备的tBu4octapa-烷基-NHS。

  摘要：

  肽是一类重要的生物靶向分子。在本文中，已经合成了与固相肽合成相容并且因此可用于放射性肽制备的新的双官能八齿非大环H 4 octapa，t Bu 4 octapa-烷基-NHS。为了保持齿状性，将烷基-N-羟基琥珀酰亚胺酰亚胺接头共价连接至乙酸酯臂之一上的亚甲基-碳，从而形成手性碳中心。根据使用[Lu（octapa-烷基-苄基酯）] -作为模拟模型的密度泛函理论（DFT）计算，手性对复杂几何形状的影响最小；不管S- / R-立体化学，DFT计算揭示了两种可能的几何异构体，由于螯合剂的不对称性，畸变的二尖峰三棱柱反棱镜（DBTA）和畸变的方形反棱镜（DSA）。为了评估新的双功能化的生物学行为，选择了两种经过充分研究的具有不同疏水性的PSMA（前列腺特异性膜抗原）靶向肽模拟物作为原理靶向载体分子。用micro 177放射性标记两种生物共轭物在室温下15分钟内在微摩尔螯合剂浓度为pH = 7时都非

  DOI：

  10.1039/d0dt00845a

文献信息

• Eu(III) and Tb(III) Complexes of Octa- and Nonadentate Macrocyclic Ligands Carrying Azide, Alkyne, and Ester Reactive Groups
  作者：Daniel Kovacs、Salauat R. Kiraev、Dulcie Phipps、Andreas Orthaber、K. Eszter Borbas

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.9b01576

  日期：2020.1.6

  improving the luminescence of the lanthanide (Ln) complexes: (1) attaching the antenna through a tertiary amide linker and (2) replacing a monodentate carboxylate ligand with a bidentate pyridylcarboxylate donor, which yielded a nonadentate ligand that could saturate the lanthanide coordination sphere and eliminate the quenching metal-bound water molecule that was present in the octadentate complexes. The

  据报道，叠氮化物和炔烃官能化的可生物缀合的发光镧系元素络合物。通过对亚甲基羧酸天线侧基的后期修饰，将反应性手柄引入到配合物中。与母体配合物（ΦTb= 10％，ΦEu= 2.8％）相比，叠氮化物或炔烃的存在对Tb和Eu量子产率（分别为11-13％和3.4-3.6％）的影响不大。探索了两种方法来改善镧系元素（Ln）配合物的发光：（1）通过叔酰胺接头连接天线，以及（2）用二齿吡啶基羧酸酯供体取代单齿羧酸酯配体，从而产生可以饱和的非齿配体消除镧系元素配位球，消除存在于八齿配合物中的与金属猝灭的水分子。两种方法的结合产生了Eu和Tb发射体，其量子产率分别为5.8％和46％。对于Eu络合物，该值与八齿母体络合物中的ΦEu相同。我们将此归因于在非齿物种中增加的光诱导电子转移猝灭，这补偿了减少的OH猝灭。
• Cherenkov Radiation‐Mediated In Situ Excitation of Discrete Luminescent Lanthanide Complexes
  作者：Alexia G. Cosby、Shin Hye Ahn、Eszter Boros

  DOI：10.1002/anie.201809783

  日期：2018.11.19

  excitation of the terbium(III) complexes of a macrocylic polyaminocarboxylate ligand (hydration number (q)=0, quantum yield (φ)=47 %) as well as its analogue functionalized to append an intramolecular Cherenkov excitation source (q=0.07, φ=63 %) was achieved. Using conventional small‐animal fluorescence imaging equipment, we have determined a detection limit of 2.5 nmol of Tb(III) complex in presence of 10 μCi

  镧系元素发光由于在光学窗口内具有清晰的发射带而非常适合于体内应用，但它需要对镧系元素附近的有机“天线”发色团进行高强度，短波长的激发，以通过其进入激发的f轨道态系统间交叉。在这里，我们探讨了放射性同位素18 F和89 Zr的Cherenkov辐射作为天线激发的原位源。大分子聚氨基羧酸盐配体的hydr（III）配合物的有效分子间和分子内激发（水合数（q）= 0，量子产率（φ）= 47％）及其类似物功能化以附加分子内Cherenkov激发源（q = 0.07，达到φ＝ 63％。使用常规的小动物荧光成像设备，在10μCi的18 F或89 Zr存在下，我们确定了2.5 nmol的Tb（III）络合物的检测限。我们的系统是无外部短波激发的离散发光镧系元素络合物光学成像的首次演示。
• Modular syntheses of H₄octapa and H₂dedpa, and yttrium coordination chemistry relevant to⁸⁶Y/⁹⁰Y radiopharmaceuticals
  作者：Eric W. Price、Jacqueline F. Cawthray、Michael J. Adam、Chris Orvig

  DOI：10.1039/c4dt00239c

  日期：——

  protection chemistry approach, with labile tert-butyl esters replacing the previously used methyl esters as protecting groups for picolinic acid moieties. Additionally, the ligands H2dedpa and p-SCN-Bn-H2dedpa were synthesized using nosyl protection chemistry for the first time. The use of tert-butyl esters allows for deprotection at room temperature in trifluoroacetic acid (TFA), which compares favorably

  使用新的保护化学方法合成了配体H 2 dedpa，H 4 octapa，p -SCN-Bn-H 2 dedpa和p -SCN-Bn-H 4 octapa，其中不稳定的叔丁酯取代了以前使用的甲基酯作为吡啶甲酸部分的保护基。另外，首次使用nosyl保护化学方法合成了配体H 2 dedpa和p -SCN-Bn-H 2 dedpa。使用叔叔丁酯允许在室温下在三氟乙酸（TFA）中脱保护，这与之前进行甲酯裂解所需的回流HCl（6 M）或LiOH的苛刻条件相比是有利的。H 4 octapa最近被证明是非常有前途的111 In和177 Lu配体，可用于放射性药物。因此，描述了用Y 3+进行配位化学研究以评估其与86 Y / 90 Y结合使用的潜力。通过[Y（octapa）的溶液NMR研究表明，H 4 octapa与Y 3+的溶液化学是合适的。）] -复杂和密度泛函理论（DFT）对预测结构的计算，表明其性质与类似的In
• Chelation with a twist: a bifunctional chelator to enable room temperature radiolabeling and targeted PET imaging with scandium-44
  作者：Brett A. Vaughn、Shin Hye Ahn、Eduardo Aluicio-Sarduy、Justin Devaraj、Aeli P. Olson、Jonathan Engle、Eszter Boros

  DOI：10.1039/c9sc04655k

  日期：——

  Ki of 1.6 nM for PSMA, comparable to the 18F-based imaging probe DCFPyL (Ki = 1.1 nM) currently in phase 3 clinical trials for imaging prostate cancer. Finally, we successfully employed 44Sc(picaga)-DUPA to image PSMA-expressing tumors in a preclinical mouse model, establishing the picaga bifunctional chelator as an optimal choice for the 44Sc PET nuclide.

  Scandium-44 已成为一种有吸引力的新型 PET 放射性同位素，具有理想的发射特性和半衰期（ t 1/2 = 3.97 h， E平均β + = 632 keV），与小分子、肽和小生物制剂的药代动力学非常匹配。目前金标准螯合剂44 Sc, 1,4,7,10-四氮杂-环十二烷-1,4,7,10-四乙酸 (DOTA) 的缀合物需要加热才能实现放射化学络合，限制了该同位素的应用与温度敏感的生物制剂结合使用。为了将 Sc( III ) 同位素确立为广泛适用的核医学工具，需要开发替代的双功能螯合剂。为了满足这一需求，我们表征了基于小腔三氮杂大环的吡啶甲酸官能化螯合剂 H 3 mpatcn 的 Sc( III ) 螯合特性。光谱和放射化学研究证实 [Sc(mpatcn)] 配合物具有动力学惰性，适合生物应用。一种针对前列腺特异性膜抗原 (PSMA) picaga-DUPA 的概念验证双功能缀合物，在室温下螯合44
• Tuning of the properties of a picolinic acid-based bispidine ligand for stable copper(II) complexation
  作者：Peter Comba、Maik Jakob、Katharina Rück、Hubert Wadepohl

  DOI：10.1016/j.ica.2017.08.022

  日期：2018.9

  backbone, the other metal-donor bonds are slightly elongated, and this leads to a larger degree of axial distortion, which augments the preference of the ligand for the Jahn-Teller-active CuII center. The structural effects are supported by the dd-electronic and EPR spectra, which indicate that, for CoII, NiII and CuII, the overall ligand field strengths of the unsubstituted ligand L′ and the p-OMe-substituted

  摘要报道了具有两个叔胺，两个对甲氧基取代的吡啶供体（p-OMe）和一个吡啶甲酸基团的六齿双吡啶-吡啶甲酸配体L的合成及其NiII，CoII，CuII和ZnII配位化学。CuII和ZnII配合物的X射线晶体结构证实，其几何结构与未取代配体的几何结构非常相似。p-OMe取代的吡啶基的亲核性增加导致金属-吡啶键长度显着减少，但是由于金刚烷衍生的联吡啶主链的刚性，其他金属-供体键略微拉长，这导致轴向变形的程度更大，这增加了配体对Jahn-Teller活性CuII中心的偏好。dd电子光谱和EPR光谱支持结构效应，这表明，对于CoII，NiII和CuII，未取代的配体L'和p-OMe取代的衍生物L的总配体场强非常相似，并且对于CuII，p-OMe取代的配体L的面内配体场明显更强。具有优化配体L的MII / I氧化还原电势对CoII，NiII和CuII配合物通常更负，表明氧化形式配合物的使用将增加配合物