tert-butyl 3-(((2-nitrophenyl)amino)methyl)azetidine-1-carboxylate | 1575820-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-(((2-nitrophenyl)amino)methyl)azetidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 3-[(2-nitroanilino)methyl]azetidine-1-carboxylate；tert-butyl 3-[(2-nitroanilino)methyl]azetidine-1-carboxylate
• CAS: 1575820-10-8
• 化学式: C₁₅H₂₁N₃O₄
• 分子量: 307.349
• InChiKey: GXTUZHHQHBQEOH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  87.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-(((2-nitrophenyl)amino)methyl)azetidine-1-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 tert-butyl 3-[(2-amino-1H-1,3-benzodiazol-1-yl)methyl]azetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS ITK INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS D'ITK

  摘要：

  本公开涉及特定激酶抑制剂，如ITK、BLK、BMX、BTK、JAK3、TEC、TXK、HER2（ERBB2）或HER4（ERBB4），特别是ITK，包括这些化合物的药物组合物，以及治疗由这些激酶介导的疾病的方法。

  公开号：

  WO2014036016A1
• 作为产物：
  描述：

  1-氟-2-硝基苯 、 1-Boc-3-氨甲基氮杂环丁烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以98%的产率得到tert-butyl 3-(((2-nitrophenyl)amino)methyl)azetidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  通过协同使用编码文库技术和片段筛选，发现预测的人剂量低的Bromodomain和末端外抑制剂。

  摘要：

  含溴结构域的蛋白质的溴结构域和末端外（BET）家族是表观基因组的重要调节剂，因为它们能够识别组蛋白尾部上的N-乙酰赖氨酸（KAc）翻译后修饰。这些相互作用已经涉及各种疾病状态，因此，目前正在临床研究中的许多小分子抑制剂已证明，破坏BET-KAc结合已成为一种有吸引力的治疗策略。但是，直到这些试验充分评估了这些先进候选药物的用途之前，仍然存在从具有其他物理化学，药代动力学和药效动力学特征的新化学型中发现抑制剂的空间。在这里 我们描述了一种候选质量的二甲基吡啶酮苯并咪唑化合物的发现，该化合物源自使用编码文库技术鉴定的二甲基苯酚苯并咪唑系列与通过片段筛选鉴定的N-甲基吡啶酮系列的杂交。通过基于结构和属性的设计进行优化导致了I-BET469，I-BET469具有良好的口服药代动力学特性，在体内具有活性，并预计具有较低的人体有效剂量。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01670

文献信息

• BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS ITK INHIBITORS
  申请人：Principia Biopharma, Inc.

  公开号：US20150225412A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present disclosure is directed to certain inhibitors of kinases such as ITK, BLK, BMX, BTK, JAK3, TEC, TXK, HER2 (ERBB2), or HER4 (ERBB4), in particular ITK, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and method of treating diseases mediated by such kinases.

  本公开涉及针对ITK、BLK、BMX、BTK、JAK3、TEC、TXK、HER2（ERBB2）或HER4（ERBB4）等激酶的某些抑制剂，特别是ITK，包含这些化合物的制药组合物以及治疗由这些激酶介导的疾病的方法。
• US9573958B2
  申请人：——

  公开号：US9573958B2

  公开（公告）日：2017-02-21
• [EN] BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES AS ITK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE EN TANT QU'INHIBITEURS D'ITK
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014036016A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  The present disclosure is directed to certain inhibitors of kinases such as ITK, BLK, BMX, BTK, JAK3, TEC, TXK, HER2 (ERBB2), or HER4 (ERBB4), in particular ITK, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and method of treating diseases mediated by such kinases.

  本公开涉及特定激酶抑制剂，如ITK、BLK、BMX、BTK、JAK3、TEC、TXK、HER2（ERBB2）或HER4（ERBB4），特别是ITK，包括这些化合物的药物组合物，以及治疗由这些激酶介导的疾病的方法。
• Discovery of a Bromodomain and Extraterminal Inhibitor with a Low Predicted Human Dose through Synergistic Use of Encoded Library Technology and Fragment Screening
  作者：Christopher R. Wellaway、Dominique Amans、Paul Bamborough、Heather Barnett、Rino A. Bit、Jack A. Brown、Neil R. Carlson、Chun-wa Chung、Anthony W. J. Cooper、Peter D. Craggs、Robert P. Davis、Tony W. Dean、John P. Evans、Laurie Gordon、Isobel L. Harada、David J. Hirst、Philip G. Humphreys、Katherine L. Jones、Antonia J. Lewis、Matthew J. Lindon、Dave Lugo、Mahnoor Mahmood、Scott McCleary、Patricia Medeiros、Darren J. Mitchell、Michael O’Sullivan、Armelle Le Gall、Vipulkumar K. Patel、Chris Patten、Darren L. Poole、Rishi R. Shah、Jane E. Smith、Kayleigh A. J. Stafford、Pamela J. Thomas、Mythily Vimal、Ian D. Wall、Robert J. Watson、Natalie Wellaway、Gang Yao、Rab K. Prinjha

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01670

  日期：2020.1.23

  bromodomain-containing proteins are important regulators of the epigenome through their ability to recognize N-acetyl lysine (KAc) post-translational modifications on histone tails. These interactions have been implicated in various disease states and, consequently, disruption of BET-KAc binding has emerged as an attractive therapeutic strategy with a number of small molecule inhibitors now under investigation

  含溴结构域的蛋白质的溴结构域和末端外（BET）家族是表观基因组的重要调节剂，因为它们能够识别组蛋白尾部上的N-乙酰赖氨酸（KAc）翻译后修饰。这些相互作用已经涉及各种疾病状态，因此，目前正在临床研究中的许多小分子抑制剂已证明，破坏BET-KAc结合已成为一种有吸引力的治疗策略。但是，直到这些试验充分评估了这些先进候选药物的用途之前，仍然存在从具有其他物理化学，药代动力学和药效动力学特征的新化学型中发现抑制剂的空间。在这里 我们描述了一种候选质量的二甲基吡啶酮苯并咪唑化合物的发现，该化合物源自使用编码文库技术鉴定的二甲基苯酚苯并咪唑系列与通过片段筛选鉴定的N-甲基吡啶酮系列的杂交。通过基于结构和属性的设计进行优化导致了I-BET469，I-BET469具有良好的口服药代动力学特性，在体内具有活性，并预计具有较低的人体有效剂量。