(1R,3S)-6,8-dimethoxy-1,3-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 104292-10-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: (1R,3S)-6,8-dimethoxy-1,3-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 104292-10-6
• 化学式: C₁₃H₁₉NO₂
• 分子量: 221.299
• InChiKey: VRGRFDNHLOPXIW-DTWKUNHWSA-N

物化性质

• 沸点：
  336.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.004±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,3S)-6,8-dimethoxy-1,3-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 lithium aluminium tetrahydride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (1R,3S)-6,8-dimethoxy-1,2,3-trimethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  萘基异喹啉生物碱的趋同合成：（+）-O-甲基抗蒽啉的全合成。

  摘要：

  描述了萘基异喹啉生物碱抗艾替考林（2）的甲基醚衍生物2a的高度收敛的合成。关键步骤涉及在手性恶唑啉3和衍生自旋光四氢异喹啉8的格利雅试剂4之间的立体选择性联芳基偶联。然后将阻转异构体混合物转化为可分离的乙酰胺11和12，以16:84的比例获得三个步骤的总产率为32％。然后，将主要的阻转异构体12转化为O-甲基蒽环茶碱（2a），该产物与衍生自相关生物碱抗金花环素（14）的半合成样品相同。

  DOI：

  10.1021/jo9607119
• 作为产物：
  描述：

  (R)-2-(tert-butoxycarbonyl)-6,8-dimethoxy-1-methyl-3-(trifluoromethylsulfonyloxy)-1,2-dihydroisoquinoline 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 copper(l) iodide 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 钯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 11.33h， 生成 (1R,3S)-6,8-dimethoxy-1,3-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  顺式-1,3-二甲基四氢异喹啉的立体选择性合成：萘基异喹啉生物碱的正式合成

  摘要：

  已开发出合成对映体纯 cis-1,3-二甲基四氢异喹啉（萘基异喹啉生物碱的合成前体）的合成路线。该合成依赖于使用苯基甘氨醇衍生的内酰胺作为起始对映体纯支架。在恶唑烷环立体选择性打开后，安装 C-3 甲基取代基，利用内酰胺羰基通过立体选择性氢化通过三氟甲磺酸乙烯酯生成的 α-亚甲基酰胺。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201200798

文献信息

• First Atroposelective Total Synthesis of Enantiomerically Pure Ancistrocladidine and Ancistrotectorine
  作者：Gerhard Bringmann、Narasimhulu Manchala、Tobias Büttner、Barbara Hertlein-Amslinger、Raina Seupel

  DOI：10.1002/chem.201600701

  日期：2016.7.4

  The first regio‐ and stereoselective total synthesis of the axially chiral 7,3′‐coupled naphthylisoquinoline alkaloids ancistrocladidine (1) and ancistrotectorine (2) has been described. Both possess a 7,3′‐coupled axis, which before now, was difficult to attain synthetically. Moreover, target 2 has a sensitive relative cis‐array of the two methyl groups at C1 and C3 in the tetrahydroisoquinoline part

  已经描述了轴向手性7,3'-偶联的萘基异喹啉碱生物碱顺反克拉定（1）和抗旋转阿霉素（2）的第一个区域和立体选择性全合成。两者都具有一个7,3'耦合轴，在此之前，很难通过合成获得。此外，目标2具有敏感的相对顺式四氢异喹啉部分中C1和C3处两个甲基的阵列。所选策略的关键步骤是按照“内酯法”构建联芳基轴：以“反卤代”形式活化的两个半分子以酯桥为前缀，然后是分子内内酯辅助桥的偶联和对映选择性裂解递送了所需的联芳基支架。
• Total synthesis of the antimalarial naphthylisoquinoline alkaloid 5-epi-4′-O-demethylancistrobertsonine C by asymmetric Suzuki cross-coupling
  作者：Gerhard Bringmann、Stefan Rüdenauer、Torsten Bruhn、Lauren Benson、Reto Brun

  DOI：10.1016/j.tet.2008.03.087

  日期：2008.6

  , 1b, is described. The key step of the synthesis is the construction of the rotationally hindered and thus stereogenic biaryl axis, which was built up by a Suzuki reaction. The use of chiral ligands in the palladium-catalyzed cross-coupling permitted to increase the low internal asymmetric induction up to a diastereomeric ratio of 74:26. The assignment of the axial configurations of the atropo-diastereomers

  的第一全合成抗疟naphthylisoquinoline生物碱5-外延-4'- ø -demethylancistrobertsonine C（1A）及其-尚未非自然-atropo非对映体，1B进行说明。合成的关键步骤是通过Suzuki反应建立旋转受阻的立体立体联芳基轴。在钯催化的交叉偶联中使用手性配体可以将低的内部不对称诱导增加至非对映体比例为74:26。阻转非对映异构体的轴向构型分配通过2D NMR实验获得，并通过量子化学CD计算得到证实。
• Bringmann, Gerhard; Jansen, Johannes R.; Rink, Heinz-Peter, Angewandte Chemie, 1986, vol. 98, # 10, p. 917 - 919
  作者：Bringmann, Gerhard、Jansen, Johannes R.、Rink, Heinz-Peter

  DOI：——

  日期：——
• Stereoselective Synthesis of<i>cis</i>-1,3-Dimethyltetrahydroisoquinolines: Formal Synthesis of Naphthylisoquinoline Alkaloids
  作者：Mercedes Amat、Fabiana Subrizi、Viviane Elias、Núria Llor、Elies Molins、Joan Bosch

  DOI：10.1002/ejoc.201200798

  日期：2012.10

  3-dimethyltetrahydroisoquinolines, synthetic precursors of naphthylisoquinoline alkaloids, has been developed. The synthesis relies on the use of a phenylglycinol-derived lactam as the starting enantiopure scaffold. After stereoselective opening of the oxazolidine ring, the C-3 methyl substituent was installed, taking advantage of the lactam carbonyl group by stereoselective hydrogenation of an α-methylenamide generated

  已开发出合成对映体纯 cis-1,3-二甲基四氢异喹啉（萘基异喹啉生物碱的合成前体）的合成路线。该合成依赖于使用苯基甘氨醇衍生的内酰胺作为起始对映体纯支架。在恶唑烷环立体选择性打开后，安装 C-3 甲基取代基，利用内酰胺羰基通过立体选择性氢化通过三氟甲磺酸乙烯酯生成的 α-亚甲基酰胺。
• Convergent Synthesis of Naphthylisoquinoline Alkaloids:  Total Synthesis of (+)-<i>O</i>-Methylancistrocline
  作者：Phung Chau、Ivona R. Czuba、Mark A. Rizzacasa、Gerhard Bringmann、Klaus-Peter Gulden、Manuela Schäffer

  DOI：10.1021/jo9607119

  日期：1996.1.1

  A highly convergent synthesis of the methyl ether derivative 2a of the naphthylisoquinoline alkaloid ancistrocline (2) is described. The key step involves a stereoselective biaryl coupling between the chiral oxazoline 3 and the Grignard reagent 4 derived from the optically active tetrahydroisoquinoline 8. The atropisomeric mixture was then converted to the separable acetamides 11 and 12, which were

  描述了萘基异喹啉生物碱抗艾替考林（2）的甲基醚衍生物2a的高度收敛的合成。关键步骤涉及在手性恶唑啉3和衍生自旋光四氢异喹啉8的格利雅试剂4之间的立体选择性联芳基偶联。然后将阻转异构体混合物转化为可分离的乙酰胺11和12，以16:84的比例获得三个步骤的总产率为32％。然后，将主要的阻转异构体12转化为O-甲基蒽环茶碱（2a），该产物与衍生自相关生物碱抗金花环素（14）的半合成样品相同。