2-[(3-methylisoxazol-5-yl)methylamino]pyrimidin-4-ol | 1000895-29-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-[(3-methylisoxazol-5-yl)methylamino]pyrimidin-4-ol
• 英文别名: 2-[(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)methylamino]pyrimidin-4-ol；2-[(3-Methyl1,2-oxazol-5-yl)methylamino]pyrimidin-4-ol；2-[(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)methylamino]-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 1000895-29-3
• 化学式: C₉H₁₀N₄O₂
• 分子量: 206.204
• InChiKey: UEDGDJFNJUXJSC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.44±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  79.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(3-methylisoxazol-5-yl)methylamino]pyrimidin-4-ol 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 43.0h， 生成 N'-[5-[2-(3-aminophenyl)ethyl]-1H-pyrazol-3-yl]-N-[(3-methyl-1,2-oxazol-5-yl)methyl]pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Novel Compounds

  摘要：

  提供了一个化合物，其化学式为(I)：制备方法、药物组合物以及在治疗中的用途。

  公开号：

  US20080004302A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基异恶唑-5-甲胺 、 2-methylsulfonylpyrimidin-4-ol 反应 4.0h， 以62%的产率得到2-[(3-methylisoxazol-5-yl)methylamino]pyrimidin-4-ol
  参考文献：
  名称：

  Novel Compounds

  摘要：

  提供了一个化合物，其化学式为(I)：制备方法、药物组合物以及在治疗中的用途。

  公开号：

  US20080004302A1

文献信息

• [EN] PYRIMIDINE COMPOUNDS HAVING A FGFR INHIBITORY EFFECT<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINE AYANT UN EFFET INHIBITEUR DU FGFR
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009019518A1

  公开（公告）日：2009-02-12

  There is provided pyrimidine compounds of formula (I): or pharmaceutical salts thereof. There is also provided processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, a process for preparing the pharmaceutical compositions, and their use in therapy, for example in the treatment of proliferative disease such as cancer and particularly in disease mediated by a FGFR inhibitory effect.

  提供了式(I)的嘧啶类化合物或其药用盐。还提供了它们的制备方法、含有它们的药物组合物、制备药物组合物的方法，以及它们在治疗中的用途，例如在治疗增殖性疾病如癌症以及由FGFR抑制作用介导的疾病中的应用。
• Protein–Ligand Crystal Structures Can Guide the Design of Selective Inhibitors of the FGFR Tyrosine Kinase
  作者：Richard A. Norman、Anne-Kathrin Schott、David M. Andrews、Jason Breed、Kevin M. Foote、Andrew P. Garner、Derek Ogg、Jonathon P. Orme、Jennifer H. Pink、Karen Roberts、David A. Rudge、Andrew P. Thomas、Andrew G. Leach

  DOI：10.1021/jm3004043

  日期：2012.6.14

  The design of compounds that selectively inhibit a single kinase is a significant challenge, particularly for compounds that bind to the ATP site. We describe here how protein-ligand crystal structure information was able both to rationalize observed selectivity and to guide the design of more selective compounds. Inhibition data from enzyme and cellular screens and the crystal structures of a range of ligands tested during the process of identifying selective inhibitors of FGFR provide a step-by-step illustration of the process. Steric effects were exploited by increasing the size of ligands in specific regions in such a way as to be tolerated in the primary target and not in other related kinases. Kinases are an excellent target class to exploit such approaches because of the conserved fold and small side chain mobility of the active form.