2-(((1R,2R)-2-hydroxycyclohexyl)amino)benzo[d]thiazol-6-ol | 953771-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: 2-(((1R,2R)-2-hydroxycyclohexyl)amino)benzo[d]thiazol-6-ol
• 英文别名: 2-((1R,2R)-2-hydroxycyclohexylamino)benzo[d]thiazol-6-ol；2-[[(1R,2R)-2-hydroxycyclohexyl]amino]-1,3-benzothiazol-6-ol
• CAS: 953771-28-3
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₂S
• 分子量: 264.348
• InChiKey: BQVOSBOTCXLRAA-MWLCHTKSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  93.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(((1R,2R)-2-hydroxycyclohexyl)amino)benzo[d]thiazol-6-ol 在 水 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 N-(2-fluoroethyl)-4-((2-(((1R,2R)-2-hydroxycyclohexyl)amino)benzo[d]thiazol-6-yl)oxy)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  BLZ945 derivatives for PET imaging of colony stimulating factor-1 receptors in the brain

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.nucmedbio.2021.06.005
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2R)-2-((6-methoxybenzo[d]thiazol-2-yl)amino)cyclohexan-1-ol 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以90%的产率得到2-(((1R,2R)-2-hydroxycyclohexyl)amino)benzo[d]thiazol-6-ol
  参考文献：
  名称：

  IACS-9439的发现，它是CSF1R的强效，选择性和口服生物利用性抑制剂。

  摘要：

  肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）在多种人类恶性肿瘤的肿瘤基质中均具有显着存在，并被认为对肿瘤的生长有益。已经提出了靶向CSF1R作为减少TAM，尤其是降低肿瘤，免疫抑制性M2 TAM的潜在疗法。另外，CSF1R在肿瘤细胞上的高表达与某些癌症的不良存活有关，提示肿瘤依赖性，因此是潜在的治疗靶标。CSF1-CSF1R信号通路调节TAM的产生，分化和功能。然而，事实证明，发现缺乏III型激酶活性的选择性CSF1R抑制剂具有挑战性。我们发现了一种有效的，高选择性的，口服生物利用的CSF1R抑制剂IACS-9439（1）。治疗用1导致巨噬细胞剂量依赖性降低，促进巨噬细胞向M1表型极化，并导致MC38和PANC02同基因肿瘤模型中的肿瘤生长抑制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00936

文献信息

• 6-O-SUBSTITUTED BENZOXAZOLE AND BENZOTHIAZOLE COMPOUNDS AND METHODS OF INHIBITING CSF-1R SIGNALING
  申请人：Sutton C James

  公开号：US20080045528A1

  公开（公告）日：2008-02-21

  Benzoxazole and benzothiazole compounds and the stereoisomers, tautomers, solvates, oxides, esters, and prodrugs thereof and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed. Compositions of the compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, with a pharmaceutically acceptable carrier, and uses of the compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent are also disclosed. The embodiments are useful for inhibiting cellular proliferation, inhibiting the growth and/or metathesis of tumors, treating or preventing cancer, treating or preventing degenerating bone diseases such as rheumatoid arthritis, and/or inhibiting molecules such as CSF-1R.

  苯并噁唑和苯并噻唑化合物及其立体异构体、互变异构体、溶剂合物、氧化物、酯类和前药以及其药学上可接受的盐已被披露。所述化合物的组合物，无论是单独使用还是与至少一种额外治疗剂组合，并与药学上可接受的载体一起使用的用途也已被披露。这些实施例可用于抑制细胞增殖，抑制肿瘤的生长和/或交换反应，治疗或预防癌症，治疗或预防类风湿性关节炎等退行性骨病，以及/或抑制CSF-1R等分子。
• [EN] SMALL MOLECULE INHIBITORS OF COLONY STIMULATING FACTOR-1 RECEPTOR (CSF-1R) AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS À PETITES MOLÉCULES DU RÉCEPTEUR DU FACTEUR DE STIMULATION DE COLONIES 1 (CSF-1 R) ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：TESARO INC

  公开号：WO2018119387A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  Compounds of formula (I), which are useful as CSF-1R inhibitors, are provided. Also provided are pharmaceutical compositions and kits comprising said compounds, as well as methods and uses pertaining to said compounds.

  提供了化学式（I）的化合物，这些化合物可用作CSF-1R抑制剂。还提供了包含这些化合物的药物组合物和试剂盒，以及涉及这些化合物的方法和用途。
• 6-O-Substituted Benzoxazole and Benzothiazole Compounds and Methods of Inhibiting CSF-1R Signaling
  申请人：Sutton James C.

  公开号：US20120225861A1

  公开（公告）日：2012-09-06

  Benzoxazole and benzothiazole compounds and the stereoisomers, tautomers, solvates, oxides, esters, and prodrugs thereof and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed. Compositions of the compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, with a pharmaceutically acceptable carrier, and uses of the compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent are also disclosed. The embodiments are useful for inhibiting cellular proliferation, inhibiting the growth and/or metathesis of tumors, treating or preventing cancer, treating or preventing degenerating bone diseases such as rheumatoid arthritis, and/or inhibiting molecules such as CSF-1R.

  公开了苯并噻唑化合物和苯并噻唑类化合物的立体异构体、互变异构体、溶剂化物、氧化物、酯和前药及其药学上可接受的盐。还公开了这些化合物的组合物，其可以与至少一种额外的治疗剂一起使用，并与药学上可接受的载体结合使用。这些实施例对于抑制细胞增殖、抑制肿瘤的生长和/或代谢、治疗或预防癌症、治疗或预防退化性骨疾病如类风湿性关节炎以及/或抑制CSF-1R等分子具有用途。
• 6-O-substituted benzoxazole and benzothiazole compounds and methods of inhibiting CSF-1R signaling
  申请人：Sutton James C.

  公开号：US20100280006A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  Benzoxazole and benzothiazole compounds and the stereoisomers, tautomers, solvates, oxides, esters, and prodrugs thereof and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed. Compositions of the compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, with a pharmaceutically acceptable carrier, and uses of the compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent are also disclosed. The embodiments are useful for inhibiting cellular proliferation, inhibiting the growth and/or metathesis of tumors, treating or preventing cancer, treating or preventing degenerating bone diseases such as rheumatoid arthritis, and/or inhibiting molecules such as CSF-1R.

  本文披露了苯并噁唑和苯并噻唑化合物及其立体异构体、互变异构体、溶剂化物、氧化物、酯类和前药，以及其药学上可接受的盐。本文还披露了这些化合物的组合物，可以单独使用或与至少一种其他治疗剂联合使用，并与药学上可接受的载体一起使用，以及这些化合物的用途，可以单独使用或与至少一种其他治疗剂联合使用。这些实施例可用于抑制细胞增殖，抑制肿瘤的生长和/或代谢，治疗或预防癌症，治疗或预防退化性骨病，如类风湿性关节炎，和/或抑制分子，如CSF-1R。
• CSF-1R INHIBITORS,COMPOSITIONS, AND METHODS OF USE
  申请人：Ng Simon C.

  公开号：US20100130490A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  Benzoxazole and benzothiazole compounds and their oxides, esters, prodrugs, solvates, and pharmaceutically acceptable salts thereof are disclosed. Compositions of the compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent, with a pharmaceutically acceptable carrier, and uses of the compounds, either alone or in combination with at least one additional therapeutic agent are also disclosed. The embodiments are useful for inhibiting cellular proliferation, inhibiting the growth and/or metathesis of tumors, treating or preventing cancer, treating or preventing degenerating bone diseases such as rheumatoid arthritis, and/or inhibiting molecules such as CSF 1R.

  本发明公开了苯并噁唑和苯并噻唑化合物及其氧化物、酯、前药、溶剂化物和药学上可接受的盐。本发明还公开了该化合物的组合物，其可以单独使用或与至少一种额外治疗剂联合使用，并与药学上可接受的载体一起使用。该实施例可用于抑制细胞增殖，抑制肿瘤的生长和/或代谢，治疗或预防癌症，治疗或预防退变性骨疾病，如类风湿性关节炎，并/或抑制分子，如CSF 1R。