2,2,6,6-四甲基-四氢-2H-吡喃-4-胺 | 1301178-43-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 中文名称: 2,2,6,6-四甲基-四氢-2H-吡喃-4-胺
• 中文别名: 2,2,6,6-四甲基四氢-2H-吡喃-4-胺
• 英文名称: Tetrahydro-2,2,6,6-tetramethyl-2H-pyran-4-amine
• 英文别名: 2,2,6,6-tetramethyltetrahydro-2H-pyran-4-amine；2,2,6,6-tetramethyltetrahydropyran-4-amine；2,2,6,6-tetramethyloxan-4-amine
• CAS: 1301178-43-7
• 化学式: C₉H₁₉NO
• 分子量: 157.256
• InChiKey: PCQWQLYLZRJDLA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2,6,6-四甲基-四氢-2H-吡喃-4-胺 在 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 VU0660776
  参考文献：
  名称：

  Discovery, Characterization, and Effects on Renal Fluid and Electrolyte Excretion of the Kir4.1 Potassium Channel Pore Blocker, VU0134992

  摘要：

  内向整流钾（Kir）通道 Kir4.1 （KCNJ10）在肾脏上皮细胞、中枢神经系统的星形胶质细胞和内耳血管纹中发挥着重要的生理作用。KCNJ10 的功能缺失突变会导致 EAST/SeSAME 综合征，其特征是癫痫、共济失调、肾盐耗竭和感音神经性耳聋。虽然遗传学方法对于确定 Kir4.1 在这些组织正常功能中的重要性不可或缺，但一直缺乏在基因正常的动物中急性操纵 Kir4.1 活性的药理学工具。因此，我们从范德比尔特化学生物学研究所（Vanderbilt Institute of Chemical Biology）文库中的 76,575 种化合物中进行了高通量筛选，以寻找 Kir4.1 的小分子调节剂。鉴定出的最有效抑制剂是 2-（2-溴-4-异丙基苯氧基）- N-（2,2,6,6-四甲基哌啶-4-基）乙酰胺（VU0134992）。在全细胞贴片钳电生理学实验中，VU0134992 对 Kir4.1 的抑制作用 IC50 值为 0.97 µ M，在 -120 mV 时，它对同源 Kir4.1 的选择性是 Kir4.1/5.1 并发通道的 9 倍（IC50 = 9 µ M）。在铊（Tl+）通量测定中，VU0134992 对 Kir4.1 的选择性超过 Kir1.1、Kir2.1 和 Kir2.2 的 30 倍；对 Kir2.3、Kir6.2/SUR1 和 Kir7.1 的活性较弱；对 Kir3.1/3.2、Kir3.1/3.4 和 Kir4.2 的活性相当。这种效力和选择性特征优于 Kir4.1 抑制剂阿米替林、去甲替林和氟西汀。药物化学鉴定了 VU0134992 中抑制 Kir4.1 的关键成分。膜片钳电生理学、分子建模和定点突变确定了孔隙衬里谷氨酸 158 和异亮氨酸 159 是阻断通道的关键残基。VU0134992 在大鼠血浆中显示出较大的游离非结合部分（f u）（f u = 0.213）。与已知的 Kir4.1 在肾功能中的作用相一致，大鼠口服 VU0134992 会导致剂量依赖性的利尿、利尿和利尿作用。因此，VU0134992 是第一个体内活性工具化合物，可用于探索 Kir4.1 作为治疗高血压的新型利尿剂靶点的治疗潜力。

  DOI：

  10.1124/mol.118.112359
• 作为产物：
  描述：

  2,2,6,6-四甲基-2H-3,5,6-三氢吡喃-4-酮 在 palladium on activated charcoal 、 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以44%的产率得到2,2,6,6-四甲基-四氢-2H-吡喃-4-胺
  参考文献：
  名称：

  Discovery, Characterization, and Effects on Renal Fluid and Electrolyte Excretion of the Kir4.1 Potassium Channel Pore Blocker, VU0134992

  摘要：

  内向整流钾（Kir）通道 Kir4.1 （KCNJ10）在肾脏上皮细胞、中枢神经系统的星形胶质细胞和内耳血管纹中发挥着重要的生理作用。KCNJ10 的功能缺失突变会导致 EAST/SeSAME 综合征，其特征是癫痫、共济失调、肾盐耗竭和感音神经性耳聋。虽然遗传学方法对于确定 Kir4.1 在这些组织正常功能中的重要性不可或缺，但一直缺乏在基因正常的动物中急性操纵 Kir4.1 活性的药理学工具。因此，我们从范德比尔特化学生物学研究所（Vanderbilt Institute of Chemical Biology）文库中的 76,575 种化合物中进行了高通量筛选，以寻找 Kir4.1 的小分子调节剂。鉴定出的最有效抑制剂是 2-（2-溴-4-异丙基苯氧基）- N-（2,2,6,6-四甲基哌啶-4-基）乙酰胺（VU0134992）。在全细胞贴片钳电生理学实验中，VU0134992 对 Kir4.1 的抑制作用 IC50 值为 0.97 µ M，在 -120 mV 时，它对同源 Kir4.1 的选择性是 Kir4.1/5.1 并发通道的 9 倍（IC50 = 9 µ M）。在铊（Tl+）通量测定中，VU0134992 对 Kir4.1 的选择性超过 Kir1.1、Kir2.1 和 Kir2.2 的 30 倍；对 Kir2.3、Kir6.2/SUR1 和 Kir7.1 的活性较弱；对 Kir3.1/3.2、Kir3.1/3.4 和 Kir4.2 的活性相当。这种效力和选择性特征优于 Kir4.1 抑制剂阿米替林、去甲替林和氟西汀。药物化学鉴定了 VU0134992 中抑制 Kir4.1 的关键成分。膜片钳电生理学、分子建模和定点突变确定了孔隙衬里谷氨酸 158 和异亮氨酸 159 是阻断通道的关键残基。VU0134992 在大鼠血浆中显示出较大的游离非结合部分（f u）（f u = 0.213）。与已知的 Kir4.1 在肾功能中的作用相一致，大鼠口服 VU0134992 会导致剂量依赖性的利尿、利尿和利尿作用。因此，VU0134992 是第一个体内活性工具化合物，可用于探索 Kir4.1 作为治疗高血压的新型利尿剂靶点的治疗潜力。

  DOI：

  10.1124/mol.118.112359

文献信息

• [EN] PYRAZOLOPYRAZINES ACTING ON CANCERS VIA INHIBITION OF CDK12<br/>[FR] PYRAZOLOPYRAZINES AGISSANT SUR DES CANCERS PAR INHIBITION DE CDK12
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2021176049A1

  公开（公告）日：2021-09-10

  The present invention provides compounds of general formula (I) in which X, R1, R2 and R3 are as described and defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds, and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular of hyperproliferative disorders such as cancer disorders, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明提供了一般式(I)中X、R1、R2和R3如所述和定义的化合物，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间化合物，包含所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗和/或预防疾病的药物组合物，特别是治疗癌症等高增殖性疾病的药物组合物，作为唯一药剂或与其他活性成分结合使用。
• Design, synthesis and biological evaluation of (R)-5-methylpyrrolidin-2-ones as p300 bromodomain inhibitors with Anti-Tumor activities in multiple tumor lines
  作者：Ruiqi Liu、Hong Yang、Zonglong Chen、Kaixin Zhou、Qiongyu Shi、Jiayi Li、Yuting Huang、Xun Huang、Yingxia Li

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.105803

  日期：2022.7

  possible reason why B4 showed more potent inhibitory activities on sensitive tumor cells than lead A1. Western blotting analysis proved the target effects that B4 could suppress the expression of c-Myc and reduce H3K27 acetylation significantly. Liver microsomal metabolic stability assay and hERG channel inhibition evaluation illustrate compound B4 is metabolic stabilizable in human liver microsomes and

  p300/CBP溴结构域在转录调控中发挥重要作用，其过表达与癌症等多种疾病密切相关。该靶点的两种抑制剂目前正在进行临床试验，但只有 CCS1477 (A1)的化学结构已发表。在此，我们基于生物等排性和合理的支架跳跃原理对CCS1477的结构进行了修饰，发现了一系列新的p300溴结构域抑制剂，具有更高的效力。还鉴定了更多对 p300/CBP 溴结构域抑制敏感的肿瘤细胞系。在我们的新抑制剂中，( R )-5-methylpyrrolidin-2-one 衍生物B4是最有效的一种，对 p300 显示出相当的抑制活性 (IC 50 = 0.060 μM) 作为先导A1 (IC 50 = 0.064 μM) 在分子水平上，对各种肿瘤细胞的增殖抑制活性比A1 更强。进一步我们发现化合物B4具有较高的细胞通透性，克服了A1高外排率的缺陷，这也可以解释B4对敏感肿瘤细胞的抑制活性比先导A1更强的可能原因。
• [EN] SILYLALKYLOXYARYL COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING CANCER<br/>[FR] COMPOSITIONS DE SILYLALKYLOXYARYLE ET MÉTHODES POUR TRAITER LE CANCER
  申请人：UNIV COLORADO REGENTS

  公开号：WO2015013322A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  Silylalkyloxyaryl compounds useful as anti-cancer agents. The compounds and pharmaceutical compositions containing them are particularly useful for the treatment of melanoma, colon, neuroblastoma, bladder, breast, lung, pancreatic, melanoma, sarcoma, lymphoma or gastric cancer.

  Silylalkyloxyaryl化合物可用作抗癌剂。这些化合物和含有它们的制药组合物特别适用于黑色素瘤、结肠癌、神经母细胞瘤、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、黑色素瘤、肉瘤、淋巴瘤或胃癌的治疗。
• AZA-INDOLE DERIVATIVES USEFUL AS MODULATORS OF FAAH
  申请人：Walji Abbas M

  公开号：US20130059850A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  The present invention is directed to certain Aza-Indole derivatives which are useful as modulators of Fatty Acid Amide Hydrolase (FAAH) and as FAAH imaging agents. The invention is also concerned with pharmaceutical formulations comprising these compounds as active ingredients and the use of the compounds and their formulations in the treatment of certain disorders, including osteoarthritis, rheumatoid arthritis, diabetic neuropathy, postherpetic neuralgia, skeletomuscular pain, and fibromyalgia, as well as acute pain, migraine, sleep disorder, Alzheimer Disease, and Parkinson's Disease.

  本发明涉及某些Aza-Indole衍生物，其可用作脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的调节剂和FAAH成像剂。本发明还涉及包含这些化合物作为活性成分的制药配方，以及这些化合物和它们的配方在治疗某些疾病中的使用，包括骨关节炎、类风湿性关节炎、糖尿病神经病变、带状疱疹后神经痛、骨骼肌疼痛和纤维肌痛，以及急性疼痛、偏头痛、睡眠障碍、阿尔茨海默病和帕金森病。
• MODULATORS OF METHYL MODIFYING ENZYMES, COMPOSITIONS AND USES THEREOF
  申请人：Albrecht Brian K.

  公开号：US20130310379A1

  公开（公告）日：2013-11-21

  Agents for modulating methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof are provided herein.

  本文提供了用于调节甲基修饰酶的代理，以及其组合物和用途。