2-[(2R)-3-bromo-2-hydroxypropyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione | 641617-21-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-[(2R)-3-bromo-2-hydroxypropyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
• 英文别名: (R)-1-phthalimido-3-bromo-2-propanol；2-[(2R)-3-bromo-2-hydroxypropyl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 641617-21-2
• 化学式: C₁₁H₁₀BrNO₃
• 分子量: 284.109
• InChiKey: IXDOWFRZXKJMQE-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(2R)-3-bromo-2-hydroxypropyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 以56.7%的产率得到(R)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARATION OF OPTICALLY ACTIVE 1-SUBSTITUTED AMINO-2,3-EPOXYPROPANES, INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS THEREOF AND PROCESS FOR PREPARATION OF THE INTERMEDIATES

  摘要：

  本发明提供了一种工业过程，用于有效地和有利地制备用作制备农药化学品和医药产品的中间体的光学活性1-取代氨基-2,3-环氧丙烷，所述中间体是以光学活性1-取代氨基-2,3-丙二醇作为原料。本发明还提供了有用的中间体。具体来说，将光学活性1-取代氨基-2,3-丙二醇（1）与醚酸酯（2）或硫酰氯（3）反应，产生一个环状光学活性化合物（4），然后通过与具有引入卤原子X能力的开环反应剂反应，制备含有卤原子的化合物（5）。最后，在碱的存在下通过环闭合反应制备光学活性1-取代氨基-2,3-环氧丙烷。

  公开号：

  EP1553093A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-环氧丙基邻苯二甲酰亚胺 在 溴碘甲烷 、 甲基锂 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 1.03h， 以87%的产率得到2-[(2R)-3-bromo-2-hydroxypropyl]-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  利用2-MeTHF中的单卤碳烯化合物锂固有的α消除作用：在通往卤代醇的过程中控制环氧化物的开环

  摘要：

  Li类胡萝卜素的内在降解性α消除在某种程度上使它们在合成C1合成子中的使用变得复杂。然而，我们在本文中报道了增强这种α-消除是如何实现环氧化物的受控开环以提供相应的β-卤代醇的直接策略。该方法的发展至关重要的是使用环保型溶剂2-MeTHF，由于该溶剂对类胡萝卜素的化学完整性的稳定作用非常有限，因此会迫使初期的单卤化锂降解。通过这种方法，可以在非常高的区域控制下始终获得高收率的目标化合物，尽管试剂具有基本性质，但未观察到对映纯物质的消旋化。

  DOI：

  10.1039/d0ob02407d

文献信息

• Squaryl group modified phosphoglycolipid analogs as potential modulators of GPR55
  作者：Feiqing Ding、Adam T. Guy、Peter Greimel、Yoshio Hirabayashi、Hiroyuki Kamiguchi、Yukishige Ito

  DOI：10.1039/c8cc04467h

  日期：——

  extending axons during central nervous system development by activating the class A G protein coupled receptor (GPR) 55 of spinal cord sensory axons. GPR55 not only plays an important role during development, but is also implicated in many disease states, rendering molecules that target GPR55 of widespread interest. In this study, we developed synthetic access to a novel class of LPGlc analogues featuring

  溶血磷脂酰葡糖苷（LPGlc）是一种结构独特的糖脂，可通过激活脊髓感觉轴突的AG蛋白偶联受体（GPR）55类在中枢神经系统发育过程中作为延伸轴突的指导线索。GPR55不仅在发育过程中起着重要作用，而且还牵涉到许多疾病状态，使靶向GPR55的分子引起广泛关注。在这项研究中，我们开发了对新型LPGlc类似物的合成途径，其中LPGlc类似物的特征是方酸二酰胺基团作为磷酸二酯的替代物。我们报告了一系列LPGlc类似物的简便合成，它们依赖GPR的生物学活性以及关于GPR55调节的结构活性关系的系统分析。
• Process for preparation of optically active 1-substituted amino-2,3-epoxypropanes, intermediates for synthesis thereof and process for preparation of the intermediates
  申请人：Kitajima Kumi

  公开号：US20050215801A1

  公开（公告）日：2005-09-29

  The present invention provides an industrial process for effectively and advantageously preparing optically active 1-substituted amino-2,3-epoxypropanes useful as intermediates for preparing agricultural chemicals and medical products from optically active 1-substituted amino-2,3-propanediols used as raw materials. The present invention also provides useful intermediates. Specifically, an optically active 1-substituted amino-2,3-propanediol (1) is reacted with an orthoacid ester (2) or thionyl chloride (3) to produce a cyclic optically active compound (4), and then a compound (5) containing a halogen atom is prepared by reaction with a ring-opening reaction agent having an ability to introduce a halogen atom X. Finally, an optical active 1-substituted amino-2,3-epoxypropane is prepared by ring-closure reaction in the presence of a base.

  本发明提供了一种工业过程，能够有效地和有利地制备出光学活性的1-取代氨基-2,3-环氧丙烷，该中间体可用于从光学活性的1-取代氨基-2,3-丙二醇原料制备农药和医药产品。本发明还提供了有用的中间体。具体而言，将光学活性的1-取代氨基-2,3-丙二醇（1）与正酸酯（2）或硫酰氯（3）反应，以产生环状的光学活性化合物（4），然后通过与具有引入卤素原子X能力的环开放反应试剂反应，制备含有卤素原子的化合物（5）。最后，在碱存在下进行环闭合反应，制备光学活性的1-取代氨基-2,3-环氧丙烷。
• A Novel Agonist of the Type 1 Lysophosphatidic Acid Receptor (LPA₁), UCM-05194, Shows Efficacy in Neuropathic Pain Amelioration
  作者：Inés González-Gil、Debora Zian、Henar Vázquez-Villa、Gloria Hernández-Torres、R. Fernando Martínez、Nora Khiar-Fernández、Richard Rivera、Yasuyuki Kihara、Isabel Devesa、Sakthikumar Mathivanan、Cristina Rosell del Valle、Emma Zambrana-Infantes、María Puigdomenech、Giovanni Cincilla、Melchor Sanchez-Martinez、Fernando Rodríguez de Fonseca、Antonio V. Ferrer-Montiel、Jerold Chun、Rubén López-Vales、María L. López-Rodríguez、Silvia Ortega-Gutiérrez

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01287

  日期：2020.3.12

  Neuropathic pain (NP) is a complex chronic pain state with a prevalence of almost 10% in the general population. Pharmacological options for NP are limited and weakly effective, so there is a need to develop more efficacious NP attenuating drugs. Activation of the type 1 lysophosphatidic acid (LPA(1)) receptor is a crucial factor in the initiation of NP. Hence, it is conceivable that a functional antagonism strategy could lead to NP mitigation. Here we describe a new series of LPA(1) agonists among which derivative (S)-17 (UCM-05194) stands out as the most potent and selective LPA(1) receptor agonist described so far (E-max = 118%, EC50 = 0.24 mu M, KD = 19.6 nM; inactive at autotaxin and LPA(2-6) receptors). This compound induces characteristic LPA(1)-mediated cellular effects and prompts the internalization of the receptor leading to its functional inactivation in primary sensory neurons and to an efficacious attenuation of the pain perception in an in vivo model of NP.
• Taking advantage of lithium monohalocarbenoid intrinsic α-elimination in 2-MeTHF: controlled epoxide ring-opening <i>en route</i> to halohydrins
  作者：Laura Ielo、Margherita Miele、Veronica Pillari、Raffaele Senatore、Salvatore Mirabile、Rosaria Gitto、Wolfgang Holzer、Andrés R. Alcántara、Vittorio Pace

  DOI：10.1039/d0ob02407d

  日期：——

  The intrinsic degradative α-elimination of Li carbenoids somehow complicates their use in synthesis as C1-synthons. Nevertheless, we herein report how boosting such an α-elimination is a straightforward strategy for accomplishing controlled ring-opening of epoxides to furnish the corresponding β-halohydrins. Crucial for the development of the method is the use of the eco-friendly solvent 2-MeTHF, which

  Li类胡萝卜素的内在降解性α消除在某种程度上使它们在合成C1合成子中的使用变得复杂。然而，我们在本文中报道了增强这种α-消除是如何实现环氧化物的受控开环以提供相应的β-卤代醇的直接策略。该方法的发展至关重要的是使用环保型溶剂2-MeTHF，由于该溶剂对类胡萝卜素的化学完整性的稳定作用非常有限，因此会迫使初期的单卤化锂降解。通过这种方法，可以在非常高的区域控制下始终获得高收率的目标化合物，尽管试剂具有基本性质，但未观察到对映纯物质的消旋化。
• PROCESS FOR PREPARATION OF OPTICALLY ACTIVE 1-SUBSTITUTED AMINO-2,3-EPOXYPROPANES, INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS THEREOF AND PROCESS FOR PREPARATION OF THE INTERMEDIATES
  申请人：KANEKA CORPORATION

  公开号：EP1553093A1

  公开（公告）日：2005-07-13

  The present invention provides an industrial process for effectively and advantageously preparing optically active 1-substituted amino-2,3-epoxypropanes useful as intermediates for preparing agricultural chemicals and medical products from optically active 1-substituted amino-2,3-propanediols used as raw materials. The present invention also provides useful intermediates. Specifically, an optically active 1-substituted amino-2,3-propanediol (1) is reacted with an orthoacid ester (2) or thionyl chloride (3) to produce a cyclic optically active compound (4), and then a compound (5) containing a halogen atom is prepared by reaction with a ring-opening reaction agent having an ability to introduce a halogen atom X. Finally, an optical active 1-substituted amino-2,3-epoxypropane is prepared by ring-closure reaction in the presence of a base.

  本发明提供了一种工业过程，用于有效地和有利地制备用作制备农药化学品和医药产品的中间体的光学活性1-取代氨基-2,3-环氧丙烷，所述中间体是以光学活性1-取代氨基-2,3-丙二醇作为原料。本发明还提供了有用的中间体。具体来说，将光学活性1-取代氨基-2,3-丙二醇（1）与醚酸酯（2）或硫酰氯（3）反应，产生一个环状光学活性化合物（4），然后通过与具有引入卤原子X能力的开环反应剂反应，制备含有卤原子的化合物（5）。最后，在碱的存在下通过环闭合反应制备光学活性1-取代氨基-2,3-环氧丙烷。