4-bromo-6-methoxyisoquinoline | 1781486-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-bromo-6-methoxyisoquinoline
• CAS: 1781486-94-9
• 化学式: C₁₀H₈BrNO
• 分子量: 238.084
• InChiKey: AZELONYQOKQTQP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-methyl-6-(piperazin-1-yl)-1H-indazole 、 4-bromo-6-methoxyisoquinoline 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以1.3%的产率得到6-methoxy-4-(4-(1-methyl-1H-indazol-6-yl)piperazin-1-yl)isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 4-Piperazine Isoquinoline Derivatives as Potent and Brain-Permeable Tau Prion Inhibitors with CDK8 Activity

  摘要：

  Tau prions feature in the brains of patients suffering from Alzheimer's disease and other tauopathies. For the development of therapeutics that target the replication of tau prions, a high-content, fluorescence-based cell assay was developed. Using this high-content phenotypic screen for nascent tau prion formation, a 4-piperazine isoquinoline compound (1) was identified as a hit with an EC50 value of 390 nM and 0.04 K-p,K-uu. Analogs were synthesized using a hypothesis-based approach to improve potency and in vivo brain penetration resulting in compound 25 (EC50 = 15 nM; K-p,K-uu = 0.63). We investigated the mechanism of action of this series and found that a small set of active compounds were also CDK8 inhibitors.

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.9b00480
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基异喹啉 在 potassium dihydrogenphosphate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 4-bromo-6-methoxyisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  通过 N-苄基活化策略对吖嗪进行自由基间 C-H 卤化

  摘要：

  六元N-杂芳烃的区域选择性卤化对于精确的功能衍生化至关重要。我们提出了一种利用N-苄基活化策略通过亲电卤素自由基加成对吡啶、喹啉和异喹啉进行间位选择性卤化的方法。该方法实现了吡啶中的C3-和C5-二卤化、喹啉中的C3-和C6-二卤化以及异喹啉中的C3-单卤化。通过放大反应和喹啉衍生物与生物分子片段的溴化验证了该方法的可行性和潜在应用。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.4c01643