3-(dimethylphosphoryl)benzaldehyde | 2138040-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(dimethylphosphoryl)benzaldehyde
• 英文别名: 3-dimethylphosphorylbenzaldehyde
• CAS: 2138040-45-4
• 化学式: C₉H₁₁O₂P
• 分子量: 182.159
• InChiKey: YISMUOCJMXQWFY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(dimethylphosphoryl)benzaldehyde 在 potassium phtalimide 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 2-((3,5-dicyano-6-(dimethylamino)-4-ethylpyridin-2-yl)thio)-2-(3-(dimethylphosphoryl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRIDINES AS INHIBITORS OF DNMT1
  [FR] PYRIDINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DNMT1

  摘要：

  该发明涉及取代吡啶衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下式（Iar）的化合物：（Iar）其中Yar、X1ar、X2ar、R1ar、R2ar、R3ar、R4ar和R5ar如本文所定义；或其药学上可接受的盐或前药。该发明的化合物是DNMT1的选择性抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征、β血红蛋白病、镰状细胞病、镰状细胞贫血、β地中海贫血以及与DNMT1抑制相关的疾病。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物抑制DNMT1活性和治疗相关疾病的方法。

  公开号：

  WO2017216726A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(dimethylphosphoryl)benzonitrile 在 甲酸 、 镍 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 3-(dimethylphosphoryl)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRIDINES AS INHIBITORS OF DNMT1
  [FR] PYRIDINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INHIBITEURS DE DNMT1

  摘要：

  该发明涉及取代吡啶衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下式（Iar）的化合物：（Iar）其中Yar、X1ar、X2ar、R1ar、R2ar、R3ar、R4ar和R5ar如本文所定义；或其药学上可接受的盐或前药。该发明的化合物是DNMT1的选择性抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征、β血红蛋白病、镰状细胞病、镰状细胞贫血、β地中海贫血以及与DNMT1抑制相关的疾病。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及使用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物抑制DNMT1活性和治疗相关疾病的方法。

  公开号：

  WO2017216726A1

文献信息

• Pre-organized tricyclic integrase inhibitor compounds
  申请人：Chen James M.

  公开号：US20090029939A1

  公开（公告）日：2009-01-29

  Tricyclic compounds according to the structure below, protected intermediates thereof, and methods for inhibition of HIV-integrase are disclosed. A 1 and A 2 are moieties forming a five, six, or seven membered ring. L is a bond or a linker connecting a ring atom of Ar to N. X is O, S, or substituted nitrogen. Ar is aryl or heteroaryl, Q is N, + NR, or CR 4 . The aryl carbons may be independently substituted with substituents other than hydrogen. The compounds may include prodrug moieties covalently attached at any site.

  本发明揭示了以下结构的三环化合物、其保护中间体以及抑制HIV整合酶的方法。其中，A1和A2是形成五、六或七元环的基团。L是连接Ar环原子和N的键或连接剂。X是O、S或取代的氮。Ar是芳基或杂环芳基，Q是N、+NR或CR4。芳基碳可以独立地被取代为除氢以外的取代基。这些化合物可以包括共价连接在任何位置的前药基团。
• Phosphonate Analogs Of Hiv Integrase Inhibitor Compounds
  申请人：Cai R. Zhenhong

  公开号：US20080076738A1

  公开（公告）日：2008-03-27

  Novel HIV integrase inhibitor compounds having at least one phosphonate group, protected intermediates thereof, and methods for inhibition of HIV-integrase are disclosed.

  本发明公开了至少具有一个膦酸酯基团的新型HIV整合酶抑制剂化合物、其受保护的中间体以及用于抑制HIV整合酶的方法。
• Substituted pyridines as inhibitors of DNMT1
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：US10975056B2

  公开（公告）日：2021-04-13

  The invention is directed to substituted pyridine derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula (Iar): wherein Yar, X1ar, X2ar, R1ar, R2ar, R3ar, R4ar and R5ar are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. The compounds of the invention are selective inhibitors of DNMT1 and can be useful in the treatment of cancer, pre-cancerous syndromes, beta hemoglobinopathy disorders, sickle cell disease, sickle cell anemia, and beta thalassemia, and diseases associated with DNMT1 inhibition. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting DNMT1 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  本发明涉及取代的吡啶衍生物。具体地说，本发明是针对符合式（Iar）的化合物： 其中 Yar、X1ar、X2ar、R1ar、R2ar、R3ar、R4ar 和 R5ar 如本文所定义；或其药学上可接受的盐或原药。 本发明的化合物是 DNMT1 的选择性抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征、β 血红蛋白病疾病、镰状细胞病、镰状细胞性贫血和β 地中海贫血以及与 DNMT1 抑制相关的疾病。因此，本发明进一步涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还进一步涉及使用本发明化合物或包含本发明化合物的药物组合物抑制 DNMT1 活性和治疗与之相关疾病的方法。
• Identification and Evaluation of Reversible Covalent Binders to Cys55 of Bfl-1 from a DNA-Encoded Chemical Library Screen
  作者：Simon C. C. Lucas、J. Henry Blackwell、Ulf Börjesson、David Hargreaves、Alexander G. Milbradt、Samiyah Ahmed、Mark J. Bostock、Carine Guerot、Andrea Gohlke、Olaf Kinzel、Michelle L. Lamb、Nidhal Selmi、Christopher J. Stubbs、Nancy Su、Qibin Su、Haiou Luo、Ting Xiong、Xiaoqian Zuo、Sana Bazzaz、Corey Bienstock、Paolo A. Centrella、Kyle E. Denton、Diana Gikunju、Marie-Aude Guié、John P. Guilinger、Christopher Hupp、Anthony D. Keefe、Takashi Satoh、Ying Zhang、Emma L. Rivers

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.4c00113

  日期：2024.6.13

  Bfl-1 is overexpressed in both hematological and solid tumors; therefore, inhibitors of Bfl-1 are highly desirable. A DNA-encoded chemical library (DEL) screen against Bfl-1 identified the first known reversible covalent small-molecule ligand for Bfl-1. The binding was validated through biophysical and biochemical techniques, which confirmed the reversible covalent mechanism of action and pointed to

  Bfl-1 在血液肿瘤和实体瘤中均过表达；因此，Bfl-1的抑制剂是非常需要的。针对 Bfl-1 的 DNA 编码化学文库 (DEL) 筛选鉴定出第一个已知的 Bfl-1 可逆共价小分子配体。该结合通过生物物理和生化技术进行了验证，证实了可逆共价作用机制，并指出通过 Cys55 进行结合。这代表了首次通过 DEL 筛选鉴定出氰基丙烯酰胺可逆共价化合物，并强调了通过 DEL 筛选发现共价药物的进一步机会。通过对命中的系统 SAR 探索，效力提高了 10 倍。更有效的类似化合物13在 Bfl-1 中成功共结晶，揭示了结合模式并提供了与 Cys55 共价相互作用的进一步证据。
• SUBSTITUTED PYRIDINES AS INHIBITORS OF DNMT1
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited

  公开号：EP3468953A1

  公开（公告）日：2019-04-17