1-(5-bromopyridin-2-yl)-2,3-di(tert-butoxycarbonyl)guanidine | 301542-98-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-(5-bromopyridin-2-yl)-2,3-di(tert-butoxycarbonyl)guanidine
• 英文别名: tert-butyl N-[N'-(5-bromopyridin-2-yl)-N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamimidoyl]carbamate
• CAS: 301542-98-3
• 化学式: C₁₆H₂₃BrN₄O₄
• 分子量: 415.287
• InChiKey: JQJQLJBDDUGAEA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(5-bromopyridin-2-yl)-2,3-di(tert-butoxycarbonyl)guanidine 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(5-bromopyridin-2-yl)guanidine
  参考文献：
  名称：

  吡啶-2-基胍衍生物：分子内氢键相互作用诱导的构象控制

  摘要：

  据报道，使用NMR，X射线晶体学和B3LYP / 6-31 + G **理论研究了一系列吡啶-2-基胍衍生物的合成和构象分析。与胍盐的N，N相比，胍盐的1 H NMR光谱观察到显着差异。'-di-Boc保护的中性类似物。与Boc保护的衍生物相比，该差异对应于盐中胍/鎓部分与吡啶环之间的二面角变化180°，这一结论得到了理论研究，X射线数据和NMR的支持。分析。此外，我们的数据支持两个分子内氢键系统的存在：（i）盐中的吡啶N1原子和胍质子之间，以及（ii）Boc保护的衍生物的氨基甲酸叔丁酯基团内。为了验证观察到的构象控制是由这些分子内相互作用引起的，还制备和研究了一系列新的N -Boc - N'-丙基取代的吡啶-2-基胍。

  DOI：

  10.1021/jo200954c
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴吡啶 、 N,N'-bis-Boc-S-methyl-isothiourea 在 三乙胺 、 mercury dichloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.5h， 以80%的产率得到1-(5-bromopyridin-2-yl)-2,3-di(tert-butoxycarbonyl)guanidine
  参考文献：
  名称：

  吡啶-2-基胍衍生物：分子内氢键相互作用诱导的构象控制

  摘要：

  据报道，使用NMR，X射线晶体学和B3LYP / 6-31 + G **理论研究了一系列吡啶-2-基胍衍生物的合成和构象分析。与胍盐的N，N相比，胍盐的1 H NMR光谱观察到显着差异。'-di-Boc保护的中性类似物。与Boc保护的衍生物相比，该差异对应于盐中胍/鎓部分与吡啶环之间的二面角变化180°，这一结论得到了理论研究，X射线数据和NMR的支持。分析。此外，我们的数据支持两个分子内氢键系统的存在：（i）盐中的吡啶N1原子和胍质子之间，以及（ii）Boc保护的衍生物的氨基甲酸叔丁酯基团内。为了验证观察到的构象控制是由这些分子内相互作用引起的，还制备和研究了一系列新的N -Boc - N'-丙基取代的吡啶-2-基胍。

  DOI：

  10.1021/jo200954c

文献信息

• α₂-Adrenoceptor Antagonists: Synthesis, Pharmacological Evaluation, and Molecular Modeling Investigation of Pyridinoguanidine, Pyridino-2-aminoimidazoline and Their Derivatives
  作者：Brendan Kelly、Michela McMullan、Carolina Muguruza、Jorge E. Ortega、J. Javier Meana、Luis F. Callado、Isabel Rozas

  DOI：10.1021/jm501635e

  日期：2015.1.22

  functional activity at the α2-adrenoceptor, a G-protein-coupled receptor with relevance in several neuropsychiatric conditions. In this paper we describe the design, synthesis, and pharmacological evaluation of a new series of pyridine derivatives [para substituted 2- and 3-guanidino and 2- and 3-(2-aminoimidazolino)pyridines, disubstituted 2-guanidinopyridines and N-substituted-2-amino-1,4-dihydroquinazolines]

  我们先前已经确定苯基胍和苯基-2- aminoimidazoline化合物作为高亲和力配体与在α相冲突的功能活性2 -肾上腺素能受体，G蛋白偶联受体与相关性在几个神经精神病症。在本文中，我们描述了一系列新的吡啶衍生物[对位取代的2-和3-胍基和2-和3-（2-氨基咪唑啉代）吡啶，双取代的2-胍基吡啶和N-取代的吡啶衍生物的设计，合成和药理学评估-2-氨基-1,4-二氢喹唑啉]被认为是拮抗剂/α的逆激动剂2 -肾上腺素受体。此外，所述化合物在α发挥它们的作用2微量透析实验显示，人前额叶皮层组织中的β-肾上腺素受体和大鼠脑中的体内β-肾上腺素能受体都是如此。我们还提供了在α对接研究2A -和α 2C -肾上腺素能受体亚型显示出高亲和力结合受体所需的结构特征。
• Synthesis of 2-guanidinyl pyridines and their trypsin inhibition and docking
  作者：Nahlah Ahmed Al-Hadhrami、Angelique Ladwig、Adeyemi Rahman、Isabel Rozas、J. Paul G. Malthouse、Paul Evans

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115612

  日期：2020.8

  trypsin inhibitors. This trend was inversely related to electronegativity, thus, 1-(5-iodopyridin-2-yl)guanidinium ion 6e (Ki = 0.0151 mM) was the optimum inhibitor in the 5-halo series. Amongst the isomeric methyl substituted compounds, 1-(3-methylpyridin-2-yl)guanidinium ion 6h demonstrated optimum levels of trypsin inhibition (Ki = 0.0140 mM). In order to rationalise the measured enzyme inhibition

  已经制备了多种基于胍的吡啶和相关化合物（19个实例）。评估这些化合物对牛胰胰蛋白酶的竞争抑制作用。结果表明，化合物，其中取代基胍基可与所述吡啶基的氮原子（分子内氢键（IMHB）6A-P ）是更好的胰蛋白酶抑制剂比它们的对应物（10 - 13），它们不能形成一个IMHB。在化合物6a-p中，通常发现含有5个卤素取代基的实例是更好的胰蛋白酶抑制剂。这种趋势与电负性成反比，因此，1-（5-碘吡啶-2--2-基）胍离子6e（ķ一世 = 0.0151 mM）是5卤系列的最佳抑制剂。在异构的甲基取代的化合物中，1-（3-甲基吡啶-2-基）胍鎓离子6h表现出最佳的胰蛋白酶抑制水平（ķ一世 = 0.0140 mM）。为了合理化所测得的酶抑制作用，将选定的化合物与牛和人胰蛋白酶对接，以了解其活性位点的占有率，并与ķ一世 值的抑制能力顺序表明5-卤代2-胍基吡啶抑制剂与催化活性丝氨酸羟基形成卤素键。