dimethyl [3-[3-(2,2,2-trifluoroethoxymethyl)phenyl]-2-oxopropane]phosphonate | 1355026-91-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: dimethyl [3-[3-(2,2,2-trifluoroethoxymethyl)phenyl]-2-oxopropane]phosphonate
• 英文别名: 1-Dimethoxyphosphoryl-3-[3-(2,2,2-trifluoroethoxymethyl)phenyl]propan-2-one
• CAS: 1355026-91-3
• 化学式: C₁₄H₁₈F₃O₅P
• 分子量: 354.263
• InChiKey: BTBLYPSGGVZQMB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl [3-[3-(2,2,2-trifluoroethoxymethyl)phenyl]-2-oxopropane]phosphonate 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 sodium hydride 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.58h， 生成 ethyl 7-[(2R)-2-{(1E,3S)-3-hydroxy-4-[3-(2,2,2-trifluoroethoxymethyl)phenyl]-1-buten-1-yl}-5-oxo-1-pyrrolidinyl]heptanoate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Orally Available 8-Aza-5-thiaProstaglandin E1 Analogs as Highly Selective EP4 Agonists

  摘要：

  合成了 8-aza-16-aryl 前列腺素 E1 (PGE1) 和 8-aza-5-thia-16-arylPGE1 类似物，并对它们的亚型受体亲和力和 EP4 激动剂活性进行了评估，以确定具有口服疗效的亚型选择性 EP4 激动剂。通过抑制大鼠体内脂多糖（LPS）诱导的肿瘤坏死因子（TNF）-α的产生，对代表性化合物的药代动力学特征和体内疗效进行了评估。对结构-活性关系（SARs）进行了表征和展示。与之前报道的类似物 2a 相比，在测试的化合物中，有几种显示出更好的口服暴露和/或体内疗效。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.1523
• 作为产物：
  描述：

  methyl {3-[(2,2,2-trifluoroethoxy)methyl]phenyl}acetate 在 正丁基锂 、 水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 dimethyl [3-[3-(2,2,2-trifluoroethoxymethyl)phenyl]-2-oxopropane]phosphonate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Orally Available 8-Aza-5-thiaProstaglandin E1 Analogs as Highly Selective EP4 Agonists

  摘要：

  合成了 8-aza-16-aryl 前列腺素 E1 (PGE1) 和 8-aza-5-thia-16-arylPGE1 类似物，并对它们的亚型受体亲和力和 EP4 激动剂活性进行了评估，以确定具有口服疗效的亚型选择性 EP4 激动剂。通过抑制大鼠体内脂多糖（LPS）诱导的肿瘤坏死因子（TNF）-α的产生，对代表性化合物的药代动力学特征和体内疗效进行了评估。对结构-活性关系（SARs）进行了表征和展示。与之前报道的类似物 2a 相比，在测试的化合物中，有几种显示出更好的口服暴露和/或体内疗效。

  DOI：

  10.1248/cpb.59.1523

文献信息

• Discovery of a novel EP2/EP4 dual agonist with high subtype-selectivity
  作者：Tohru Kambe、Toru Maruyama、Masayuki Nakano、Yoshihiko Nakai、Tadahiro Yoshida、Naoki Matsunaga、Hiroji Oida、Akira Konaka、Takayuki Maruyama、Hisao Nakai、Masaaki Toda

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.10.109

  日期：2012.1

  A series of gamma-lactam prostaglandin E(1) analogs bearing a 16-phenyl moiety in the omega-chain and aryl moiety in the alpha-chain were synthesized and biologically evaluated. Among the tested compounds, gamma-lactam PGE analog 3 designed as a structural hybrid of 1 and 2 was discovered as the most optimized EP2/EP4 dual agonist with excellent subtype-selectivity (K(i) values: mEP2 = 9.3 nM, mEP4 = 0.41 nM). A structure-activity relationship study is presented. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.