(1R, 2R)-2-benzyloxycyclopentyl-(tert-butoxycarbonyl)amine | 1186017-97-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (1R, 2R)-2-benzyloxycyclopentyl-(tert-butoxycarbonyl)amine
• 英文别名: tert-butyl ((1R,2R)-2-(benzyloxy)cyclopentyl)carbamate；tert-butyl N-[(1R,2R)-2-phenylmethoxycyclopentyl]carbamate
• CAS: 1186017-97-9
• 化学式: C₁₇H₂₅NO₃
• 分子量: 291.39
• InChiKey: MJRHJVSEIVCCDA-HUUCEWRRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R, 2R)-2-benzyloxycyclopentyl-(tert-butoxycarbonyl)amine 在 盐酸 、 palladium hydroxide, 20 wt% on carbon 、 环己烯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (1R,2R)-反式-2-氨基环戊醇 盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  发现表现出亚型选择性的新型腺苷受体激动剂。

  摘要：

  合成了一系列腺苷的N 6-双环和N 6-（2-羟基）环戊基衍生物，作为新型A 1 R激动剂，并使用简单的酵母筛选平台评估了其A 1 R / A 2 R选择性。我们观察到，通过与5'- N-乙基羧酰胺基或5'-羟甲基基团结合的N 6-金刚烷基取代获得了最具选择性，最高效的配体。此外，我们确定5'-（2-氟）硫代苯基衍生物尽管显示出与A 1 R的相互作用，但均未产生信号响应。一些选定的化合物也已在A 1上进行了测试哺乳动物细胞中的R和A 3 R揭示其中四个完全是A 1 R选择性激动剂。通过使用计算机同源性建模和配体对接，我们可以深入了解其识别和激活A 1 R的机制。我们认为，鉴于腺苷受体亚型的组织分布广泛，但信号传递曲线却相反，这些化合物可能具有治疗作用。潜在的。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01402
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 (1R,2R)-(-)-2-苄氧基环戊胺 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以84%的产率得到(1R, 2R)-2-benzyloxycyclopentyl-(tert-butoxycarbonyl)amine
  参考文献：
  名称：

  发现表现出亚型选择性的新型腺苷受体激动剂。

  摘要：

  合成了一系列腺苷的N 6-双环和N 6-（2-羟基）环戊基衍生物，作为新型A 1 R激动剂，并使用简单的酵母筛选平台评估了其A 1 R / A 2 R选择性。我们观察到，通过与5'- N-乙基羧酰胺基或5'-羟甲基基团结合的N 6-金刚烷基取代获得了最具选择性，最高效的配体。此外，我们确定5'-（2-氟）硫代苯基衍生物尽管显示出与A 1 R的相互作用，但均未产生信号响应。一些选定的化合物也已在A 1上进行了测试哺乳动物细胞中的R和A 3 R揭示其中四个完全是A 1 R选择性激动剂。通过使用计算机同源性建模和配体对接，我们可以深入了解其识别和激活A 1 R的机制。我们认为，鉴于腺苷受体亚型的组织分布广泛，但信号传递曲线却相反，这些化合物可能具有治疗作用。潜在的。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01402

文献信息

• PYRIDONE COMPOUNDS
  申请人：Kamikubo Takashi

  公开号：US20110082133A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  [Problems] A useful compound which can be used as a pharmaceutical, in particular, an agent for treating peripheral arterial occlusive disease is provided. [Means for Solution] The present inventors have conducted extensive studies on EP4 receptor agonists, and as a result, have found that a novel pyridone compound, in which a group having an acidic group is substituted at the 1-position of the pyridone ring, the 6-position is bonded with an aromatic ring group via a linking part, and the linking part contains a nitrogen atom, has an excellent EP4 receptor agonistic action, thereby completing the present invention. Since the compound of the present invention has an excellent EP4 receptor agonistic action, it is useful as a pharmaceutical, in particular, as an agent for treating peripheral arterial occlusive disease.

  [问题] 提供了一种有用的化合物，可以用作药物，特别是用于治疗外周动脉闭塞病的药物。 [解决方法] 现有发明人对EP4受体激动剂进行了广泛的研究，结果发现，一种新的吡啶酮化合物，在其1位取代了一个含有酸性基团的基团，在6位通过连接部分与芳香环基团结合，连接部分含有一个氮原子，具有出色的EP4受体激动作用，从而完成了本发明。由于本发明的化合物具有出色的EP4受体激动作用，因此它可用作药物，特别是作为治疗外周动脉闭塞病的药物。
• Discovery and Structure–Activity Relationship Studies of Novel Adenosine A₁ Receptor-Selective Agonists
  作者：Barbara Preti、Anna Suchankova、Giuseppe Deganutti、Michele Leuenberger、Kerry Barkan、Iga Manulak、Xianglin Huang、Sabrina Carvalho、Graham Ladds、Martin Lochner

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01414

  日期：2022.11.10

  ECA and N6-2-(3-methoxyphenoxy)cyclopentyl-NECA showing ∼1500-fold improved A1R selectivity compared to NECA. In addition, we quantified the compounds’ affinity and kinetics of binding at both human and rat A1R using a NanoBRET binding assay and found that the halogen substituent in the benzyloxy- or phenoxycyclopentyl moiety seems to confer high affinity for the A1R. Molecular modeling studies suggested

  合成了一系列腺苷受体激动剂N 6 -环戊基腺苷(CPA)和N 6 -环戊基5'- N-乙基甲酰胺腺苷(CP-NECA)的苄氧基和苯氧基衍生物，并评估了它们的效力和选择性。我们观察到最有效的是在苯甲氧基或苯氧基环戊基取代基的芳环上的间位具有卤素的化合物。一般而言，基于 NECA 的化合物比基于腺苷的化合物表现出更高的 A 1 R 选择性，其中N 6 -2-(3-溴苄氧基)环戊基-NECA 和N 6 -2-(3-甲氧基苯氧基)环戊基-NECA 显示与 NECA 相比， A 1 R 选择性提高约 1500 倍。此外，我们使用 NanoBRET 结合测定定量了化合物在人和大鼠 A 1 R 上的亲和力和结合动力学，发现苄氧基或苯氧基环戊基部分中的卤素取代基似乎赋予了对 A 1 R的高亲和力。分子模型研究表明疏水亚袋对 A 1 R 选择性有贡献。我们相信，所鉴定的选择性强效 A 1 R 激动剂是腺苷受体研究的有价值的工具化合物。