6-(acetylamino)-1,4-dibenzylhexahydro-1H-1,4-diazepine | 124257-73-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-(acetylamino)-1,4-dibenzylhexahydro-1H-1,4-diazepine
• 英文别名: N-(1,4-dibenzyl-1,4-diazepan-6-yl)acetamide
• CAS: 124257-73-4
• 化学式: C₂₁H₂₇N₃O
• 分子量: 337.465
• InChiKey: WEIORKBZXHYDMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  35.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(acetylamino)-1,4-dibenzylhexahydro-1H-1,4-diazepine 在 盐酸 作用下， 反应 6.0h， 生成 1,4-dibenzyl-1,4-diazepan-6-amine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure-Activity Relationships of 4-Amino-5-chloro-2-ethoxybenzamides with Six- and Seven-Membered Heteroalicycles as Potential Gastroprokinetic Agents.

  摘要：

  一系列新型4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯酰胺3b-f和含有六元和七元杂环的化合物5-8被制备并评估了其胃促动活性。通过将4-氨基-N-[(4-苄基-2-吗啉基)甲基]-5-氯-2-乙氧基苯酰胺（3a）中的吗啉氧替换为其他原子（硫、氮和碳）得到的化合物3b-e，一般显示出强效的胃排空活性。N-(4-苄基-3-吗啉基)甲基苯酰胺（5a）及其类似物5b-e活性较弱。然而，N-(4-苄基-3-吗啉基)ethyl苯酰胺8的活性与3a相当。含有七元杂环的苯酰胺6a-e显示出相当强的活性。通过计算机图形学进行的5a、6a和8相对于3a的分子重叠分析表明，N-苄基取代基的方向对胃排空活性影响重大，而杂环氮的位置影响较小。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1137
• 作为产物：
  描述：

  乙酸酐 、 1,4-dibenzyl-2-(chloromethyl)piperazine 在 sodium azide 、 红铝 作用下， 生成 6-(acetylamino)-1,4-dibenzylhexahydro-1H-1,4-diazepine 、 N-(1,4-dibenzylpiperazin-2-yl)methylacetamide
  参考文献：
  名称：

  Development of Potent Serotonin-3 (5-HT3) Receptor Antagonists. I. Structure-Activity Relationships of 2-Alkoxy-4-amino-5-chlorobenzamide Derivatives.

  摘要：

  合成了一系列新的2-烷氧基-4-氨基-5-氯苯甲酰胺衍生物，这些衍生物在氨基部分包含五到七元的杂环非芳香环，并通过测试其对大鼠冯·贝佐尔德-雅里希反射的拮抗能力来评估其对血清素-3（5-HT3）受体的拮抗活性。五到七元的杂环包括吡咯烷、吗啉、1,4-噻嗪、哌啶、哌嗪、1,4-噁唑烯、1,4-噻唑烯、七元环及1,4-二唑烯环。其中，某些具有1,4-二唑烯环的苯甲酰胺衍生物表现出了强效的5-HT3受体拮抗活性。特别是4-氨基-5-氯-N-(1,4-二甲基六氢-1H-1,4-二唑啉-6-基)-2-乙氧基苯甲酰胺（96）和1-苄基-4-甲基六氢-1H-1,4-二唑啉类似物103展现了强效的5-HT3受体拮抗活性，而未表现出对5-HT4受体的结合亲和力。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1364

文献信息

• Indazole-3-carboxylic acid derivatives
  申请人：DAINIPPON PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0358903A2

  公开（公告）日：1990-03-21

  An indazole-3-carboxylic acid derivative represented by the following general formula (I) or its physiologically acceptable acid addition salt or quaternary ammonium salt, wherein Y represents -NH- or -O-; R₁ and R₂ are identical or different and each represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a substituted lower alkyl group, a cycloalkyl group, a lower alkenyl group, a cycloalkenyl group, a lower alkynyl group, an unsubstituted or substituted aryl-lower alkyl group, a lower alkoxycarbonyl group, an unsubstituted or substituted aralkyloxycarbonyl group or an acyl group, or R₁ and R₂, taken together, form a lower alkylene group; R₃ represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, or a phenyl group; R₄ represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a substituted lower alkyl group, a cycloalkyl group, a lower alkenyl group, a cycloalkenyl group, a lower alkynyl group, an unsubstituted or substituted aryl-lower alkyl group, a lower alkoxycarbonyl group, an unsubstituted or substituted aralkyloxycarbonyl group or an acyl group; R₅ represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a hydroxyl group, a trifluoromethyl group, a nitro group, an amino group or an acylamino group; m represents a number of 1, 2, 3 or 4; n represents a number of 1, 2 or 3; and p represents a number of 1, 2, 3 or 4. This compound is useful as a potent and selective antagonist of serotonin 3 (5-HT₃) receptor.

  由以下通式（I）代表的吲唑-3-羧酸衍生物或其生理上可接受的酸加成盐或季铵盐、 其中 Y 代表-NH-或-O-；R₁ 和 R₂ 相同或不同，各自代表氢原子、低级烷基、取代的低级烷基、环烷基、低级烯基、环烯基、低级炔基、未取代或取代的芳基-低级烷基、低级烷氧基羰基、未取代或取代的芳基氧基羰基或酰基，或 R₁ 和 R₂ 共同形成低级亚烷基；R₃ 代表氢原子、低级烷基或苯基；R₄ 代表氢原子、低级烷基、取代的低级烷基、环烷基、低级烯基、环烯 基、低级炔基、未取代或取代的芳基-低级烷基、低级烷氧基羰基、未取代或取代 的芳基氧基羰基或酰基；R₅ 代表氢原子、卤素原子、低级烷基、低级烷氧基、羟基、三氟甲基、硝基、氨基或酰氨基；m 代表 1、2、3 或 4；n 代表 1、2 或 3；p 代表 1、2、3 或 4。 该化合物是一种强效、选择性的 5-羟色胺 3（5-HT₃）受体拮抗剂。
• US5017573A
  申请人：——

  公开号：US5017573A

  公开（公告）日：1991-05-21
• US5166341A
  申请人：——

  公开号：US5166341A

  公开（公告）日：1992-11-24
• Development of Potent Serotonin-3 (5-HT3) Receptor Antagonists. I. Structure-Activity Relationships of 2-Alkoxy-4-amino-5-chlorobenzamide Derivatives.
  作者：Hiroshi HARADA、Toshiya MORIE、Yoshimi HIROKAWA、Naoyuki YOSHIDA、Shiro KATO

  DOI：10.1248/cpb.43.1364

  日期：——

  A new series of 2-alkoxy-4-amino-5-chlorobenzamide derivatives bearing five- to seven-membered heteroalicyclic rings in the amine moiety was synthesized and evaluated for serotonin-3 (5-HT3) receptor antagonistic activity by assaying the ability to antagonize the von Bezold-Jarisch reflex in rats. The five- to seven-membered heteroalicycles comprise pyrrolidine, morpholine, 1, 4-thiazine, piperidine, piperazine, 1, 4-oxazepine, 1, 4-thiazepine, azepine, and 1, 4-diazepine rings. Among them, some benzamide derivatives having a 1, 4-diazepine ring showed a potent 5-HT3 receptor antagonistic activity. In particular, 4-amino-5-chloro-N-(1, 4-dimethylhexahydro-1H-1, 4-diazepin-6-yl)-2-ethoxybenzamide (96) and the 1-benzyl-4-methylhexahydro-1H-1, 4-diazepine analogue 103 showed potent 5-HT3 receptor antagonistic activity without 5-HT4 receptor binding affinity.

  合成了一系列新的2-烷氧基-4-氨基-5-氯苯甲酰胺衍生物，这些衍生物在氨基部分包含五到七元的杂环非芳香环，并通过测试其对大鼠冯·贝佐尔德-雅里希反射的拮抗能力来评估其对血清素-3（5-HT3）受体的拮抗活性。五到七元的杂环包括吡咯烷、吗啉、1,4-噻嗪、哌啶、哌嗪、1,4-噁唑烯、1,4-噻唑烯、七元环及1,4-二唑烯环。其中，某些具有1,4-二唑烯环的苯甲酰胺衍生物表现出了强效的5-HT3受体拮抗活性。特别是4-氨基-5-氯-N-(1,4-二甲基六氢-1H-1,4-二唑啉-6-基)-2-乙氧基苯甲酰胺（96）和1-苄基-4-甲基六氢-1H-1,4-二唑啉类似物103展现了强效的5-HT3受体拮抗活性，而未表现出对5-HT4受体的结合亲和力。
• Synthesis and Structure-Activity Relationships of 4-Amino-5-chloro-2-ethoxybenzamides with Six- and Seven-Membered Heteroalicycles as Potential Gastroprokinetic Agents.
  作者：toshiya MORIE、Shiro KATO、Hiroshi HARADA、Naoyuki YOSHIDA、Iwao FUJIWARA、Jun-ichi MATSUMOTO

  DOI：10.1248/cpb.43.1137

  日期：——

  A new series of 4-amino-5-chloro-2-ethoxybenzamides 3b-f and 5-8 bearing six and seven-membered heteroalicycles was prepared and evaluated for gastroprokinetic activity. Compounds 3b-e, derived by replacement of the morpholine oxygen of 4-amino-N-[(4-benzyl-2-morpholinyl)methyl]-5-chloro-2-ethoxybenzamide (3a) with other atoms (sulfur, nitrogen and carbon), generally exhibited a potent gastric emptying activity. N-(4-Benzyl-3-morpholinyl)methylbenzamide (5a) and its analogues 5b-e had weaker activity. However, N-(4-benzyl-3-morpholinyl)ethylbenzamide 8 was as potent as 3a. Benzamides 6a-e, having seven-membered heteroalicycles, showed fairly potent activity.Molecular superimpositions of 5a, 6a and 8 upon 3a using computer graphics suggested that the direction of the N-benzyl group greatly influences the gastric emptying activity, whereas the location of the alicyclic nitrogen is less critical.

  一系列新型4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯酰胺3b-f和含有六元和七元杂环的化合物5-8被制备并评估了其胃促动活性。通过将4-氨基-N-[(4-苄基-2-吗啉基)甲基]-5-氯-2-乙氧基苯酰胺（3a）中的吗啉氧替换为其他原子（硫、氮和碳）得到的化合物3b-e，一般显示出强效的胃排空活性。N-(4-苄基-3-吗啉基)甲基苯酰胺（5a）及其类似物5b-e活性较弱。然而，N-(4-苄基-3-吗啉基)ethyl苯酰胺8的活性与3a相当。含有七元杂环的苯酰胺6a-e显示出相当强的活性。通过计算机图形学进行的5a、6a和8相对于3a的分子重叠分析表明，N-苄基取代基的方向对胃排空活性影响重大，而杂环氮的位置影响较小。