5-[2-phosphonomethylphenyl]-2-aminopentanoic acid | 120667-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-[2-phosphonomethylphenyl]-2-aminopentanoic acid
• 英文别名: 2-Amino-5-[2-(phosphonomethyl)phenyl]pentanoic acid
• CAS: 120667-29-0
• 化学式: C₁₂H₁₈NO₅P
• 分子量: 287.252
• InChiKey: BQWMQNSPGIZJTP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  diethyl <<2-(4-oxobutyl)phenyl>methyl>phosphonate 在 吡啶 、 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 5-[2-phosphonomethylphenyl]-2-aminopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  探索苯基间隔的2-氨基-（5-9）-膦链烷酸作为竞争性N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂。

  摘要：

  为了研究末端膦酸与已建立的竞争性N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）拮抗剂APH（1）和APV（2）的α-氨基酸之间的优选空间关系，我们制备了一系列邻，间和对位取代的（膦酰基烷基）苯基甘氨酸和-苯丙氨酸衍生物。使用[3H] CPP受体结合测定法，观察到显着的结合活性关键取决于取代位置和烷基间隔基团的长度。4-（膦酰基甲基）-苯基甘氨酸（6，PD 129635）和3-（膦酰基甲基）苯丙氨酸（15，PD 130527）这两种化合物显示出与APH相当的受体结合亲和力。像APH一样，这些化合物也可有效拮抗NMDA给药的后球在小鼠中的惊厥作用和致死作用。还提供了将这些化合物与最近公开的有关NMDA拮抗剂18（NPC 451）的结合功效直接进行比较的数据。对显示出良好的受体结合亲和力和体内拮抗剂活性的结构进行初步比较表明，NMDA受体更喜欢“折叠”构象而不是“延伸”构象。

  DOI：

  10.1021/jm00127a030

文献信息

• Antagonists of specific excitatory amino acid neurotransmitter receptors
  申请人：NOVA PHARMACEUTICAL CORPORATION

  公开号：EP0242709A2

  公开（公告）日：1987-10-28

  The invention pertains to novel, potent anticonvulsants, analgesics and cognition enhancers achieving their action through the antagonism of specific excitatory amino acid neurotransmitter receptors. In particular, the invention is directed to ω-[2-phosphonoalkylenyl)phenyl]-2-­aminoalkanoic acids having general formula: Wherein R₁ and R₂ are the same or different and are selected from the group consisting of hydrogen, lower alkyl, halogen, -CH=CH-CH=CH=, amino, nitro, trifluoromethyl or cyano; n and m = 0, 1, 2 or 3; and the pharmaceutically acceptable salts and derivatives thereof. Examples of specific preferred compounds of general formula are selected from the group consisting of: 4-[2-­phosphonomethylphenyl]-2-aminobutanoic acid, ethyl 3-[2-(2-­ (2-diethylphosphonoethyl)phenyl]-2-acetamido-2-­carboethoxypropanoate, 3-[2-phosphonomethyl)phenyl]-2-­aminopropanoic acid, ethyl 3-[2-(3-bromopropyl)phenyl]-2-­acetamido-3-carboethoxypropanoate, ethyl 3-[2-(3-­diethylphosphonopropyl)phenyl]-2-acetamido-2-­carboethoxypropanoate, ethyl 3-[2-(3-phosphonopropyl)-­phenyl]-2-aminopropanoic acid, ethyl 5-[2-­(diethylphosphonomethyl)-phenyl]-2- acetamido-2-­carboethoxypentanoate, and 5-[2-phosphonomethylphenyl]-2-­aminopentanoic acid. Furthermore, the invention relates to a process for preparing the said potent, selective excitatory amino acid neurotransmitter receptor antagonist.

  本发明涉及通过拮抗特定兴奋性氨基酸神经递质受体而发挥作用的新型强效抗惊厥药、镇痛药和认知增强剂。本发明尤其涉及通式为ω-[2-膦酰基烷烯基]苯基]-2-氨基烷酸： 其中，R₁ 和 R₂ 相同或不同，且选自由氢、低级烷基、卤素、-CH=CH-CH=CH=、氨基、硝基、三氟甲基或氰基组成的组；n 和 m = 0、1、2 或 3；及其药学上可接受的盐和衍生物。 具体优选的通式化合物的例子选自以下组成的组：4-[2-膦酰甲基苯基]-2-氨基丁酸、3-[2-(2-二乙基膦酰乙基)苯基]-2-乙酰氨基-2-羧乙氧基丙酸乙酯、3-[2-膦酰甲基)苯基]-2-氨基丙酸、3-[2-(3-溴丙基)苯基]-2-乙酰氨基-3-羧乙氧基丙酸乙酯、3-[2-(3-二乙基膦丙基)苯基]-2-乙酰氨基-2-羧乙氧基丙酸乙酯、3-[2-(3-膦丙基)-苯基]-2-氨基丙酸乙酯、5-[2-(二乙基膦甲基)-苯基]-2-乙酰氨基-2-羧乙氧基戊酸乙酯和 5-[2-膦甲基苯基]-2-氨基戊酸乙酯。此外，本发明还涉及一种制备上述强效、选择性兴奋性氨基酸神经递质受体拮抗剂的工艺。
• BIGGE, CHRISTOPHER F.;DRUMMOND, JAMES T.;JOHNSON, GRAHAM;MALONE, THOMAS;P+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1580-1590
  作者：BIGGE, CHRISTOPHER F.、DRUMMOND, JAMES T.、JOHNSON, GRAHAM、MALONE, THOMAS、P+

  DOI：——

  日期：——
• PROBENECID FOR USE IN TREATING EPILEPTIC DISEASES, DISORDERS OR CONDITIONS
  申请人：Paris Sciences et Lettres - Quartier Latin

  公开号：EP3651758A1

  公开（公告）日：2020-05-20
• US4657899A
  申请人：——

  公开号：US4657899A

  公开（公告）日：1987-04-14
• US5342946A
  申请人：——

  公开号：US5342946A

  公开（公告）日：1994-08-30