2-(甲硫基)-4(3H)-嘧啶酮 | 76455-84-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2-(甲硫基)-4(3H)-嘧啶酮
• 英文名称: 2-methylthio-4-pyrimidone
• 英文别名: 2-(methylthio)pyrimidin-4(5H)-one；2-methylsulfanyl-5H-pyrimidin-4-one
• CAS: 76455-84-0
• 化学式: C₅H₆N₂OS
• mdl: MFCD00234085
• 分子量: 142.181
• InChiKey: NGNHEBHDAMZDFA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  246.2±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  67.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(甲硫基)-4(3H)-嘧啶酮 、 对氨基苯腈 在 三氯氧磷 作用下， 反应 9.0h， 以82%的产率得到4-N[2(4-氯吡啶基)]-氨基苯腈
  参考文献：
  名称：

  发现联苯取代的二芳基嘧啶作为非核苷类逆转录酶抑制剂，对野生型和突变型HIV-1具有高效力

  摘要：

  合成了具有多个取代基的带有联苯基序的一系列新的二芳基嘧啶（DAPY）衍生物，作为人类免疫缺陷病毒（HIV）-1非核苷逆转录酶抑制剂。评价所有目标化合物在MT-4细胞中抗HIV的体外活性。大多数化合物对野生型，单突变和双突变HIV-1菌株均表现出优异的活性，并具有低的纳摩尔EC 50值。化合物4b的EC 50针对HIV-1 IIIB的1 nM值，针对L100I的1.3 nM，针对K103 N的0.84 nM，针对Y181C的1.5 nM，针对Y188L的11 nM，针对E138K的2 nM，针对K103 N + Y181C的10 nM以及针对F227L的近110 nM的值+ V106。目标分子对野生型和突变型HIV-1菌株的选择性和效能的提高证实了我们的假设。DAPY衍生物中的联苯环可通过扩展缀合系统来增强目标分子与逆转录酶中非核苷抑制剂结合口袋之间的π-π堆叠效应。这项研究朝着发现新型治疗

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.016

文献信息

• Tyrosine kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040171630A1

  公开（公告）日：2004-09-02

  The present invention relates to compounds which inhibit, regulate and/or modulate tyrosine kinase signal transduction, compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat tyrosine kinase-dependent diseases and conditions, such as angiogenesis, cancer, tumor growth, atherosclerosis, age related macular degeneration, diabetic retinopathy, inflammatory diseases, and the like in mammals.

  本发明涉及抑制、调节和/或调节酪氨酸激酶信号传导的化合物，包含这些化合物的组合物，以及使用它们治疗哺乳动物中的酪氨酸激酶依赖性疾病和病况的方法，如血管生成、癌症、肿瘤生长、动脉粥样硬化、年龄相关性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、炎症性疾病等。
• Discovery of novel DAPY-IAS hybrid derivatives as potential HIV-1 inhibitors using molecular hybridization based on crystallographic overlays
  作者：Boshi Huang、Xueshun Wang、Xinhao Liu、Zihui Chen、Wanzhuo Li、Songkai Sun、Huiqing Liu、Dirk Daelemans、Erik De Clercq、Christophe Pannecouque、Peng Zhan、Xinyong Liu

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.06.022

  日期：2017.8

  Crystallographic overlap studies and pharmacophoric analysis indicated that diarylpyrimidine (DAPY)based HIV-1 NNRTIs showed a similar binding mode and pharmacophoric features as indolylarylsulfones (IASs), another class of potent NNRTIs. Thus, a novel series of DAPY-IAS hybrid derivatives were identified as newer NNRTIs using structure-based molecular hybridization. Some target compounds exhibited moderate activities against HIV-1 IIIB strain, among which the two most potent inhibitors possessed EC50 values of 1.48 mu M and 1.61 mu M, respectively. They were much potent than the reference drug ddI (EC50 = 76.0 mu M) and comparable to 3TC (EC50 = 2.54 mu M). Compound 7a also exhibited the favorable selectivity index (SI = 80). Preliminary structure-activity relationships (SARs), structure-cytotoxicity relationships, molecular modeling studies, and in silico calculation of physicochemical properties of these new inhibitors were also discussed. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.