N-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-1-(2,4-dichlorobenzyl)-1H-indazole-3-carboxamide | 1421593-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: N-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-1-(2,4-dichlorobenzyl)-1H-indazole-3-carboxamide
• 英文别名: 1-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-N-(3-imidazol-1-ylpropyl)indazole-3-carboxamide
• CAS: 1421593-57-8
• 化学式: C₂₁H₁₉Cl₂N₅O
• 分子量: 428.321
• InChiKey: FGRUGGICTJIFQY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  64.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  bis[dichlorido(η6-toluene)ruthenium(II)] 、 N-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-1-(2,4-dichlorobenzyl)-1H-indazole-3-carboxamide 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以61%的产率得到dichlorido(η6-toluene)(N-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-1-(2,4-dichlorobenzyl)-1H-indazole-3-carboxamide)ruthenium(II)
  参考文献：
  名称：

  Organometallic anticancer agents that interfere with cellular energy processes: a subtle approach to inducing cancer cell death

  摘要：

  我们制备了两种混合化合物，其中包括一种抗肿瘤钌烯烃片段和一种抑制癌细胞有氧糖酵解的吲唑-3-羧酸衍生物，并在多种癌细胞系（包括高度相关的人类胶质母细胞瘤细胞）中进行了评估，观察到这两种成分之间存在明显的协同作用。

  DOI：

  10.1039/c2dt31936e
• 作为产物：
  描述：

  氯尼达明 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 N-(3-(1H-imidazol-1-yl)propyl)-1-(2,4-dichlorobenzyl)-1H-indazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Ru(III) 与洛尼达明修饰配体的配合物

  摘要：

  描述了一系列具有 lonidamine 修饰配体的双功能 Ru(III) 配合物（lonidamine 是癌细胞中有氧糖酵解的选择性抑制剂）。Ru(III) 配合物的氧化还原性质通过循环伏安法进行表征。简单的还原为这些试剂提供了一个前景，因为它们的整个作用机制似乎是基于金属原子还原的活化。新化合物显示出比母体药物更显着的抗增殖效力；个别新药比顺铂更具细胞毒性。稳定性研究表明复合物的稳定性随着接头长度的增加而增加。抗增殖活性、细胞摄取、细胞凋亡诱导和硫氧还蛋白还原酶抑制也有类似的趋势。最后，在不改变水溶性的浓度下，

  DOI：

  10.3390/ijms222413468

文献信息

• New Organometallic Ru(II) Compounds with Lonidamine Motif as Antitumor Agents
  作者：Ilya A. Shutkov、Yulia N. Okulova、Dmitrii M. Mazur、Nikolai A. Melnichuk、Denis A. Babkov、Elena V. Sokolova、Alexander A. Spasov、Elena R. Milaeva、Alexey A. Nazarov

  DOI：10.3390/pharmaceutics15051366

  日期：——

  antitumor activity is a modern approach in the search for new promising drugs. In this work, biologically active ligands based on lonidamine (a selective inhibitor of aerobic glycolysis used in clinical practice) were introduced into the structure of an antitumor organometallic ruthenium scaffold. Resistant to ligand exchange reactions, compounds were prepared by replacing labile ligands with stable ones

  具有抗肿瘤活性的有机分子和金属基片段的组合是寻找新的有前途药物的现代方法。在这项工作中，将基于洛尼达明（临床实践中使用的有氧糖酵解的选择性抑制剂）的生物活性配体引入抗肿瘤有机金属钌支架的结构中。抗配体交换反应，通过用稳定的配体替换不稳定的配体来制备化合物。此外，还获得了含有两个基于氯尼达明的配体的阳离子络合物。通过 MTT 测定在体外研究了抗增殖活性。结果表明，配体交换反应稳定性的增加不影响细胞毒性。同时，第二个 lonidamine 片段的引入大约使所研究复合物的细胞毒性增加一倍。通过采用流式细胞术研究了在肿瘤细胞 MCF7 中诱导细胞凋亡和 caspase 激活的能力。
• Ru(III) Complexes with Lonidamine-Modified Ligands
  作者：Ilya A. Shutkov、Yulia N. Okulova、Vladimir Yu. Tyurin、Elena V. Sokolova、Denis A. Babkov、Alexander A. Spasov、Yulia A. Gracheva、Claudia Schmidt、Kirill I. Kirsanov、Alexander A. Shtil、Olga M. Redkozubova、Elena F. Shevtsova、Elena R. Milaeva、Ingo Ott、Alexey A. Nazarov

  DOI：10.3390/ijms222413468

  日期：——

  A series of bifunctional Ru(III) complexes with lonidamine-modified ligands (lonidamine is a selective inhibitor of aerobic glycolysis in cancer cells) was described. Redox properties of Ru(III) complexes were characterized by cyclic voltammetry. An easy reduction suggested a perspective for these agents as their whole mechanism of action seems to be based on activation by metal atom reduction. New

  描述了一系列具有 lonidamine 修饰配体的双功能 Ru(III) 配合物（lonidamine 是癌细胞中有氧糖酵解的选择性抑制剂）。Ru(III) 配合物的氧化还原性质通过循环伏安法进行表征。简单的还原为这些试剂提供了一个前景，因为它们的整个作用机制似乎是基于金属原子还原的活化。新化合物显示出比母体药物更显着的抗增殖效力；个别新药比顺铂更具细胞毒性。稳定性研究表明复合物的稳定性随着接头长度的增加而增加。抗增殖活性、细胞摄取、细胞凋亡诱导和硫氧还蛋白还原酶抑制也有类似的趋势。最后，在不改变水溶性的浓度下，
• Organometallic anticancer agents that interfere with cellular energy processes: a subtle approach to inducing cancer cell death
  作者：Alexey A. Nazarov、Daniel Gardini、Mathurin Baquié、Lucienne Juillerat-Jeanneret、Tatiana P. Serkova、Elena P. Shevtsova、Rosario Scopelliti、Paul J. Dyson

  DOI：10.1039/c2dt31936e

  日期：——

  Two hybrid compounds comprising an antimetastatic ruthenium–arene fragment tethered to an indazole-3-carboxylic acid derivative that inhibits aerobic glycolysis in cancer cells have been prepared and evaluated in a variety of cancer cell lines, including highly relevant human glioblastoma cells, with an apparent synergistic action between the two components observed.

  我们制备了两种混合化合物，其中包括一种抗肿瘤钌烯烃片段和一种抑制癌细胞有氧糖酵解的吲唑-3-羧酸衍生物，并在多种癌细胞系（包括高度相关的人类胶质母细胞瘤细胞）中进行了评估，观察到这两种成分之间存在明显的协同作用。