4-氯-丁-2-烯酸[4-(4,5-二氯-2-氟-苯基氨基)-7-(2-2-[2-(2-羟基-乙氧基)-乙氧基]-乙氧基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-酰胺 | 1009828-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-氯-丁-2-烯酸[4-(4,5-二氯-2-氟-苯基氨基)-7-(2-2-[2-(2-羟基-乙氧基)-乙氧基]-乙氧基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-酰胺
• 英文名称: 4-chloro-but-2-enoic acid[4-(4,5-dichloro-2-fluoro-phenylamino)-7-(2-2-[2-(2-hydroxy-ethoxy)-ethoxy]-ethoxy-ethoxy)-quinazolin-6-yl]-amide
• CAS: 1009828-66-3
• 化学式: C₂₆H₂₈Cl₃FN₄O₆
• 分子量: 617.889
• InChiKey: RGKNYGNDGGXPSH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.97
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  17.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  124.06
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氯-丁-2-烯酸[4-(4,5-二氯-2-氟-苯基氨基)-7-(2-2-[2-(2-羟基-乙氧基)-乙氧基]-乙氧基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-酰胺 、 4-溴-丁-2-烯酸[4-(4,5-二氯-2-氟-苯基氨基)-7-(2-2-[2-(2-羟基-乙氧基)-乙氧基]-乙氧基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-酰胺 、 甲胺 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.3h， 生成 4-methylamino-but-2-enoic acid[4-(4,5-dichloro-2-fluoro-phenylamino)-7-(2-2-[2-(2-hydroxy-ethoxy)-ethoxy]-ethoxy-ethoxy)-quinazolin-6-yl]-amide
  参考文献：
  名称：

  Modified PEG-anilinoquinazoline derivatives as potential EGFR PET agents

  摘要：

  表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)的抑制已成为癌症靶向治疗的主要方法。因此,对于使用标记的EGFR-TK抑制剂作为正电子发射断层扫描(PET)成像剂产生了极大的兴趣。目前,开发的代理并未产生充分的动物模型的PET成像,可能由于其较差的溶解性、从血液中快速洗脱和在体内低稳定性。为了克服这些障碍,设计并合成了先前报道的抑制剂(ML04, 2)的新衍生物,这些衍生物具有减小的log P和增加的溶解性。这些化合物(3–5)显示出高的自磷酸化抑制效力,IC50值为5–35 nM,相对先前报道的母体化合物2(log P=3.7,溶解性=3.5 µg/mL),具有减小的log P(分别为3.1,3.34和3.45)和显著增加的溶解性(分别为630,300和120 µg/mL)。化合物5与[18F]、化合物3和4分别与[11C]和[124I]的标记涉及一步放射合成。化合物3–5获得的总衰变校正放射化学产率分别为13%,31%和5%,发现它们在血液中稳定。化合物3–5获得的正面结果值得进一步作为PET生物探针进行体内评估。版权所有 © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1569
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-but-2-enoyl chloride 、 4-bromobut-2-enoyl chloride 、 2-[2-(2-2-[6-amino-4-(4,5-dichloro-2-fluoro-phenylamino)-quinazolin-7-yloxy]-ethoxy-ethoxy)-ethoxy]-ethanol 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4-氯-丁-2-烯酸[4-(4,5-二氯-2-氟-苯基氨基)-7-(2-2-[2-(2-羟基-乙氧基)-乙氧基]-乙氧基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-酰胺 、 4-溴-丁-2-烯酸[4-(4,5-二氯-2-氟-苯基氨基)-7-(2-2-[2-(2-羟基-乙氧基)-乙氧基]-乙氧基-乙氧基)-喹唑啉-6-基]-酰胺
  参考文献：
  名称：

  Modified PEG-anilinoquinazoline derivatives as potential EGFR PET agents

  摘要：

  表皮生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TK)的抑制已成为癌症靶向治疗的主要方法。因此,对于使用标记的EGFR-TK抑制剂作为正电子发射断层扫描(PET)成像剂产生了极大的兴趣。目前,开发的代理并未产生充分的动物模型的PET成像,可能由于其较差的溶解性、从血液中快速洗脱和在体内低稳定性。为了克服这些障碍,设计并合成了先前报道的抑制剂(ML04, 2)的新衍生物,这些衍生物具有减小的log P和增加的溶解性。这些化合物(3–5)显示出高的自磷酸化抑制效力,IC50值为5–35 nM,相对先前报道的母体化合物2(log P=3.7,溶解性=3.5 µg/mL),具有减小的log P(分别为3.1,3.34和3.45)和显著增加的溶解性(分别为630,300和120 µg/mL)。化合物5与[18F]、化合物3和4分别与[11C]和[124I]的标记涉及一步放射合成。化合物3–5获得的总衰变校正放射化学产率分别为13%,31%和5%,发现它们在血液中稳定。化合物3–5获得的正面结果值得进一步作为PET生物探针进行体内评估。版权所有 © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1569