methyl 7-(benzylamino)heptanoate | 1392096-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 7-(benzylamino)heptanoate
• 英文别名: 7-(benzylamino) heptanoic acid methyl ester
• CAS: 1392096-60-4
• 化学式: C₁₅H₂₃NO₂
• 分子量: 249.353
• InChiKey: NORVTYDIQYSNRC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  9.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  38.33
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 7-(benzylamino)heptanoate 在 盐酸羟胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以85%的产率得到7-(benzylamino)-N-hydroxyheptanamide
  参考文献：
  名称：

  基于四氢异喹啉的组蛋白脱乙酰基酶8选择性抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶8（HDAC8）是用于多种治疗应用的有希望的药物靶标。在这里，我们描述了基于C1取代的四氢异喹啉（TIQ）的新型HDAC8抑制剂系列的建模，设计，合成和生物学评估。配体结合后熵损失的最小化以及结合位点独特的HDAC8“开放”构象的使用产生了成功的策略，可同时提高HDAC8的效力和选择性。基于TIQ的3g和3n分别比HDAC1表现出最高的82和55 nM HDAC8效能以及330倍和135倍的选择性。与其他I类同工型的选择性相当或更好，而II类HDAC同工型HDAC6的抑制在10μM下低于50％。3g和3g的细胞毒性3n个在神经母细胞瘤细胞系中进行了评价，并3N显示类似或比PCI-34051的更好的浓度依赖性细胞毒性。在SH-SY5Y细胞中证实了3g和3n的选择性，因为它们都不增加组蛋白H3和α-微管蛋白的乙酰化。新型TIQ化学型的发现为开发用于治疗应用的HDAC8选择性抑制剂铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00126
• 作为产物：
  描述：

  溴甲苯 、 7-氨基庚酸甲酯 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以47%的产率得到methyl 7-(dibenzylamino)heptanoate
  参考文献：
  名称：

  基于四氢异喹啉的组蛋白脱乙酰基酶8选择性抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶8（HDAC8）是用于多种治疗应用的有希望的药物靶标。在这里，我们描述了基于C1取代的四氢异喹啉（TIQ）的新型HDAC8抑制剂系列的建模，设计，合成和生物学评估。配体结合后熵损失的最小化以及结合位点独特的HDAC8“开放”构象的使用产生了成功的策略，可同时提高HDAC8的效力和选择性。基于TIQ的3g和3n分别比HDAC1表现出最高的82和55 nM HDAC8效能以及330倍和135倍的选择性。与其他I类同工型的选择性相当或更好，而II类HDAC同工型HDAC6的抑制在10μM下低于50％。3g和3g的细胞毒性3n个在神经母细胞瘤细胞系中进行了评价，并3N显示类似或比PCI-34051的更好的浓度依赖性细胞毒性。在SH-SY5Y细胞中证实了3g和3n的选择性，因为它们都不增加组蛋白H3和α-微管蛋白的乙酰化。新型TIQ化学型的发现为开发用于治疗应用的HDAC8选择性抑制剂铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00126

文献信息

• Design, Synthesis, Molecular Modeling, and Biological Evaluation of Novel Amine-based Histone Deacetylase Inhibitors
  作者：Hazem Abdelkarim、Raghupathi Neelarapu、Antonett Madriaga、Aditya S. Vaidya、Irida Kastrati、Bhargava Karumudi、Yue-ting Wang、Taha Y. Taha、Gregory R. J. Thatcher、Jonna Frasor、Pavel A. Petukhov

  DOI：10.1002/cmdc.201700449

  日期：2017.12.19

  the design, synthesis, biological evaluation in cellular models of cancer, and preliminary drug metabolism and pharmacokinetic studies (DMPK) of a series of secondary and tertiary N‐substituted 7‐aminoheptanohydroxamic acid‐based HDAC inhibitors. Introduction of an amino group with one or two surface binding groups (SBGs) yielded a successful strategy to develop novel and potent HDAC inhibitors. The

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）是用于各种治疗应用的有希望的药物靶标。本文中，我们描述了一系列基于二级和三级N-取代的7-氨基庚酸异羟肟酸的HDAC抑制剂的设计，合成，在癌症细胞模型中的生物学评估以及初步的药物代谢和药代动力学研究（DMPK）。引入具有一个或两个表面结合基团（SBG）的氨基产生了开发新型有效的HDAC抑制剂的成功策略。发现仲胺通常比相应的叔胺更有效。对接研究表明，叔胺的SBG不能很好地容纳在结合位点的峡谷区域。具有萘-2-基甲基，5-苯基噻吩-2-基甲基和1 H的仲胺吲哚-2-基甲基（2 j）取代基对I类HDAC表现出最高的效力：HDAC1 IC 50 39-61 n m，HDAC2 IC 50 260-690 n m，HDAC3 IC 50 25-68 n m和HDAC8 IC 50 320-620ñ米。一组代表性的基于N和取代的7-氨基庚酸羟酰胺的仲和叔胺类抑制剂对HT-2
• A one-pot selective synthesis of N-Boc protected secondary amines: tandem direct reductive amination/N-Boc protection
  作者：Raghupathi Neelarapu、Pavel A. Petukhov

  DOI：10.1016/j.tet.2012.06.055

  日期：2012.9

  A one-pot tandem direct reductive amination of aldehydes with primary amines resulting in N-Boc secondary amines using a (Boc)(2)O/sodium triacetoxyborohydride (STAB) system is reported. The tandem procedure is efficient, selective, and versatile, giving excellent yields of N-Boc protected secondary amines even in those cases where the products are prone to intramolecular lactamization. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.