2-deoxy-2'-α-fluoro-2'-β-C-methylguanosine-5'-monophosphate | 1261254-21-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 2-deoxy-2'-α-fluoro-2'-β-C-methylguanosine-5'-monophosphate
• 英文别名: PSI-353222；beta-D-2'-deoxy-2'-alpha-Fluoro-2'-beta-c-methylguanosine-5'-monophosphate；[(2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyloxolan-2-yl]methyl dihydrogen phosphate
• CAS: 1261254-21-0
• 化学式: C₁₁H₁₅FN₅O₇P
• 分子量: 379.242
• InChiKey: BOEZKCHYGLAVGV-GITKWUPZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  182
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-deoxy-2'-α-fluoro-2'-β-C-methylguanosine-5'-monophosphate 、 tris(tetra-n-butylammonium) hydrogen pyrophosphate 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 AT-9010
  参考文献：
  名称：

  糖修饰鸟苷类似物的合成和抗 HCV 活性：发现 AL-611 作为 HCV NS5B 聚合酶抑制剂治疗慢性丙型肝炎。

  摘要：

  慢性丙型肝炎 (CHC) 是由丙型肝炎病毒引起的主要肝脏疾病。目前CHC的护理标准可以达到95%以上的治愈率；然而，目前使用的药物的给药期为 8-16 周。非常需要安全有效的药物与较短治疗期的组合。我们报告了一系列 2',3'- 和 2',4'- 取代的鸟苷核苷酸类似物的合成和生物学评价。它们的三磷酸盐表现出对 HCV NS5B 聚合酶的有效抑制作用，IC 50低至 0.13 μM。在 HCV 复制子测定中，这些类似物的氨基磷酸酯前药表现出优异的活性，EC 50值低至 5 nM。一种铅化合物AL-611 在口服给药后，在体外原代人肝细胞和体内狗肝中显示出高水平的核苷 5'-三磷酸。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00935
• 作为产物：
  描述：

  AT-273 在 N-甲基咪唑 、 三氯氧磷 作用下， 生成 2-deoxy-2'-α-fluoro-2'-β-C-methylguanosine-5'-monophosphate
  参考文献：
  名称：

  糖修饰鸟苷类似物的合成和抗 HCV 活性：发现 AL-611 作为 HCV NS5B 聚合酶抑制剂治疗慢性丙型肝炎。

  摘要：

  慢性丙型肝炎 (CHC) 是由丙型肝炎病毒引起的主要肝脏疾病。目前CHC的护理标准可以达到95%以上的治愈率；然而，目前使用的药物的给药期为 8-16 周。非常需要安全有效的药物与较短治疗期的组合。我们报告了一系列 2',3'- 和 2',4'- 取代的鸟苷核苷酸类似物的合成和生物学评价。它们的三磷酸盐表现出对 HCV NS5B 聚合酶的有效抑制作用，IC 50低至 0.13 μM。在 HCV 复制子测定中，这些类似物的氨基磷酸酯前药表现出优异的活性，EC 50值低至 5 nM。一种铅化合物AL-611 在口服给药后，在体外原代人肝细胞和体内狗肝中显示出高水平的核苷 5'-三磷酸。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00935

文献信息

• NUCLEOTIDE HEMI-SULFATE SALT FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS C VIRUS
  申请人：Atea Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20180215776A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  A hemi-sulfate salt of the structure: to treat a host infected with hepatitis C, as well as pharmaceutical compositions and dosage forms, including solid dosage forms, thereof.

  一种半硫酸盐的结构，用于治疗感染丙型肝炎的宿主，以及包括固体剂型在内的药物组合物和剂型。
• HIGHLY ACTIVE DRUG COMBINATION FOR TREATMENT OF HEPATITIS C VIRUS
  申请人：Atea Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20200179415A1

  公开（公告）日：2020-06-11

  A combination is provided of Compound 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof (such as Compound 1-A) and Compound 2 or a pharmaceutically acceptable salt thereof (such as Compound 2-A) to treat a host infected with hepatitis C, as well as pharmaceutical compositions and dosage forms, including solid dosage forms thereof.

  提供了复合物1或其药用可接受盐（如复合物1-A）与复合物2或其药用可接受盐（如复合物2-A）的组合物，用于治疗感染丙型肝炎的宿主，以及包括固体剂型在内的药物组合物和剂型。
• Highly active compounds against COVID-19
  申请人：Atea Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10874687B1

  公开（公告）日：2020-12-29

  The present invention is the use of a small group of purine nucleotide phosphoramidate disclosed herein or a pharmaceutically acceptable salt thereof in an effective amount for the treatment or prevention of the novel 2019 coronavirus disease (COVID-19) in a host, for example a human, in need thereof.

  本发明涉及在宿主，例如人体中，使用本文所披露的少量嘌呤核苷酸磷酰胺酯或其药学上可接受的盐的有效量，用于治疗或预防新型2019冠状病毒疾病（COVID-19）。
• [EN] ADVANTAGEOUS ANTI-HCV COMBINATION THERAPY<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE ANTI-VHC AVANTAGEUSE
  申请人：ATEA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2022266497A1

  公开（公告）日：2022-12-22

  A synergistic pharmaceutical combination of Compound 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof (e.g., Compound 1-A) and Compound 2 or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as its uses to treat hepatitis C or a condition related to hepatitis C, as well as methods for the manufacture of the pharmaceutical combination:1,1-A,2

  一种协同作用的药物组合，包括化合物1或其药学上可接受的盐（例如，化合物1-A）和化合物2或其药学上可接受的盐，以及其用于治疗丙型肝炎或与丙型肝炎相关的疾病的用途，以及制造该药物组合的方法。其中化合物1、1-A和2。
• β-D-2′-deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-C-substituted-2-modified-N6-substituted purine nucleotides for HCV treatment
  申请人：Atea Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10000523B2

  公开（公告）日：2018-06-19

  A compound of the structure: or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof for the treatment of a host infected with or exposed to an HCV virus or other disorders more fully described herein.

  结构的化合物： 或其药学上可接受的盐或组合物，用于治疗感染或暴露于 HCV 病毒的宿主或本文更全面描述的其他疾病。